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皮膚バリア機能を果たす極長鎖脂肪酸含有アシルセラミド生合成メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K16552
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 生物分子化学
研究機関北海道大学

研究代表者

村井 勇太  北海道大学, 先端生命科学研究院, 助教 (20707038)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2017年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2015年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワードアシルセラミド / 超長鎖脂肪酸 / 皮膚バリア / Wittig反応 / アトピー性皮膚炎 / Wiitig反応 / ω-OH 超長鎖脂肪酸 / 魚鱗癬 / 光アフィニティーラベル法
研究成果の概要

皮膚バリア異常は魚鱗癬、アトピー性皮膚炎、乾燥肌を引き起こす要因となる。特に皮膚バリアに特化したアシルセラミドは脂質全体の約8%程度にも関わらずその合成不全は重篤な皮膚疾患を引き起こす。しかし、アシルセラミドの治療薬としてのポテンシャルや一部の生合成経路は未解明のままであり、それらを化学的に解明するためには十分な量が必要となる。本研究はアシルセラミド分子のなかでも最も多く存在するC34:1あるいは最長のC36:1の超長鎖脂肪酸を含有する分子種の効率的な全合成を達成した。またω-OHセラミドとリノール酸のアシル化酵素解明のために光アフィニティープローブの合成を実施した。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (24件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Synthesis of Diazirinyl Photophore and Optically Pure Diazirinylphenylalanines for Photoaffinity Labeling2017

    • 著者名/発表者名
      Yuta Murai、Lei Wang、Makoto Hashimoto
    • 雑誌名

      Photoaffinity labeling for structural probing within protein

      巻: なし ページ: 111-128

    • DOI

      10.1007/978-4-431-56569-7_6

    • ISBN
      9784431565680, 9784431565697
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Synthesis of Nontoxic Fluorous Sphingolipids as Molecular Probes of Exogenous Metabolic Studies for Rapid Enrichment by FSPE2017

    • 著者名/発表者名
      Saito, S., Murai,Y., Usuki, S., Yoshida, M., Hammam, M.A.S., Mitsutake, S., Yuyama, K., Igarashi, Y., Monde, K.
    • 雑誌名

      Eur. J. Org. Chem.

      巻: 2017 号: 6 ページ: 1045-1051

    • DOI

      10.1002/ejoc.201601302

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficient Synthesis of Photoreactive 2-Propoxyaniline Derivatives as Artificial Sweeteners2016

    • 著者名/発表者名
      Yuta Murai, Takuma Yoshida, Lei Wang, Katsuyoshi Masuda, Yasuyuki Hashidoko, Kenji Monde, Yasumaru Hatanaka, Makoto Hashimoto
    • 雑誌名

      Synlett

      巻: 27 号: 06 ページ: 946-950

    • DOI

      10.1055/s-0035-1561275

    • NAID

      120006024361

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 皮膚バリア改善を指向した、ω-9超長鎖脂肪酸含有アシルセラミドの合成2018

    • 著者名/発表者名
      小川連、村井勇太、門出健次
    • 学会等名
      化学会北海道支部2018冬季研究発表会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] セラミド骨格を基盤としたスフィンゴミエリン合成酵素2阻害剤の開発2018

    • 著者名/発表者名
      小林悠真、村井勇太、門出健次
    • 学会等名
      化学会北海道支部2018冬季研究発表会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 生薬「五味子」に含まれるゴミシンAの標的タンパク質解明を指向した光アフィニティープローブ合成2018

    • 著者名/発表者名
      橋本文、村井勇太、門出健次
    • 学会等名
      化学会北海道支部2018冬季研究発表会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 皮膚バリアの重要分子、不飽和超長鎖脂肪酸含有アシルセラミドの合成2018

    • 著者名/発表者名
      村井勇太、小川連、端野翔太、門出健次
    • 学会等名
      日本農芸化学会 2018年度大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] N,N-ジメチルスフィンゴシンによる神経疼痛に関わる 神経伸長因子とチロシンキナーゼの相互作用研究2018

    • 著者名/発表者名
      関口晃弘、村井勇太、臼杵精剛、五十嵐靖之、門出健次
    • 学会等名
      日本農芸化学会 2018年度大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Ginkgolic acid, a natural sphingomyelin synthase inhibitor inspiring "sphingo-mimic"2018

    • 著者名/発表者名
      Mahadeva Swamy M. M、Yuta Murai、Yusuke Ohno、Yoshiko Suga、Masaki Anetai、Jian Yu、Min Yao、Akio Kihara、Kenji Monde
    • 学会等名
      日本農芸化学会 2018年度大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 皮膚バリアに重要な不飽和超長鎖脂肪酸含有アシルセラミドの合成2018

    • 著者名/発表者名
      村井勇太、小川連、端野翔太、門出健次
    • 学会等名
      日本化学会 第98春年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Firast natural sphingomyelin synthase inhibitor inspiring "sphingo-mimic"2018

    • 著者名/発表者名
      Mahadeva Swamy M. M、Yuta Murai、Yusuke Ohno、Yoshiko Suga、Masaki Anetai、Jian Yu、Min Yao、Akio Kihara、Kenji Monde
    • 学会等名
      日本化学会 第98春年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 皮膚バリア形成メカニズムの解明を指向した皮膚セラミドの合成2017

    • 著者名/発表者名
      村井勇太
    • 学会等名
      日本化学会 第97春季年会 (2017)
    • 発表場所
      慶應義塾大学日吉キャンパス(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2017-03-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Total synthesis of skin barrier ceramide to elucidate the onset mechanism of skin diseases2017

    • 著者名/発表者名
      端野翔太、村井勇太、門出健次
    • 学会等名
      北海道支部2017年冬季研究発表会
    • 発表場所
      北海道大学(北海道札幌市)
    • 年月日
      2017-01-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経疼痛因子N,N-ジメチルスフィンゴシン標的タンパク質の探索2017

    • 著者名/発表者名
      平川妙子、村井勇太、門出健次
    • 学会等名
      北海道支部2017年冬季研究発表会
    • 発表場所
      北海道大学(北海道札幌市)
    • 年月日
      2017-01-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] スフィンゴ脂質ケミカルバイオロジーの展開2017

    • 著者名/発表者名
      村井勇太、Gowda B. Siddabasave、Koolath Sajeer、端野翔太、小林悠真、小川連、門出健次
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会 第12回年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Creation of ceramide library towards discovery of novel sphingomyelin synthase (SMS) inhibitors2017

    • 著者名/発表者名
      Sajeer Koolath、Yuta Murai、Siddabasave Gowda B.、Mahadeva Swamy M. M.、Yuma Kobayashi、Shohai Fujita、Mostafa Hamman、Yoshiko Suga、Kenji Monde
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会 第12回年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 皮膚バリア機能を理解するためのアシルセラミド合成2017

    • 著者名/発表者名
      小川連、端野翔太、村井勇太、門出健次
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会 第12回年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Medicinal plants screening & development of ceramide library identified potent and selective inhibitors of SMS22017

    • 著者名/発表者名
      Mahadeva Swamy M. M.、Yuta Murai、Sajeer Koolath、Masaki Anetai、Yoshiko Suga、Kenji Monde
    • 学会等名
      第29回 万有札幌シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 脂質代謝酵素を標的とした新奇スフィンゴ脂質の創出2017

    • 著者名/発表者名
      村井勇太、Gowda B. Siddabasave、Mahadeva Swamy M. M.、 Koolath Sajeer、藤田将平、門出健次
    • 学会等名
      第12回スフィンゴテラピィ(STC)研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] タボリックシンドローム、アルツハイマー病改善を指向した スフィンゴミエリン合成酵素阻害剤の単離と合成2017

    • 著者名/発表者名
      Mahadeva Swamy M. M.1、村井勇太2、 Koolath Sajeer1、 Gowda Siddabasave B.、Othman Aqmal、須賀好子、姉帯正樹、門出健次
    • 学会等名
      第59回天然有機化合物討論会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Naturally occurring sphingomyelin synthase inhibitor inspiring a sphingo-mimic2017

    • 著者名/発表者名
      Mahadeva Swamy M. M、Yuta Murai、Yusuke Ohno、Sajeer Koolath、Yoshiko Suga、Masaki Anetai、Akio Kihara、Kenji Monde
    • 学会等名
      第10回セラミド研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Efficient supply and synthesis of unique sphingoids contained in natural resources2016

    • 著者名/発表者名
      村井勇太
    • 学会等名
      12th International Workshop on Supramolecular Nanoscience of Chemically Programmed Pigments
    • 発表場所
      立命館大学(滋賀県草津市)
    • 年月日
      2016-06-17
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 難病皮膚疾患の発症メカニズム解明を目指した皮膚バリア機能セラミドの合成2016

    • 著者名/発表者名
      端野翔太、村井勇太、門出健次
    • 学会等名
      北海道支部2016年夏季研究発表会
    • 発表場所
      室蘭工業大学(北海道室蘭市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経疼痛因子N,N-ジメチルスフィンゴシン標的タンパク質解明を目指した光親和性プローブの合成2015

    • 著者名/発表者名
      平川妙子、村井勇太、門出健次
    • 学会等名
      CSJ化学フェスタ(2015)
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京都江戸川区)
    • 年月日
      2015-10-13
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経疼痛因子N,N-dimethylsphingosine標的タンパク質解明を目指した光アフィニティープローブの合成2015

    • 著者名/発表者名
      平川妙子、村井勇太、門出健次
    • 学会等名
      日本化学会北海道支部夏季研究発表会(2015)国内学会
    • 発表場所
      北海道教育大学函館校(北海道函館市)
    • 年月日
      2015-07-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 光アフィニティーラベル法によるアシルセラミド生合成経路解明のための極長鎖脂肪酸含有ω-OHセラミドの合成2015

    • 著者名/発表者名
      端野 翔太、村井 勇太、門出 健次
    • 学会等名
      第10回 日本ケミカルバイオロジー学会
    • 発表場所
      東北大学 川内萩ホール(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2015-06-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 皮膚バリア機能であるアシルセラミド生合成経路に関わるω-OHエステル化酵素の解明研究2015

    • 著者名/発表者名
      端野 翔太、村井 勇太、門出 健次
    • 学会等名
      第64回高分子学会年次大会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-05-26
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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