ライブラリスクリーニング法による高活性ペプチド触媒の創製

• 研究課題/領域番号: 15K17851
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 合成化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 赤川 賢吾 東京大学, 生産技術研究所, 助教 (60548733)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: ペプチド触媒 / ライブラリスクリーニング / コンビナトリアル化学 / 不斉マイケル付加

研究成果の概要

コンビナトリアル化学的手法で構築したペプチドライブラリの中から高活性な触媒をスクリーニングする簡便な方法を確立し，これを用いたペプチド触媒の創製を行った。Ｎ末端にプロリンをもち，配列中にヒスチジンあるいはリシンを含む二官能性ペプチド触媒，相補的なエナンチオ選択性を示すペプチド触媒など，新規なペプチド触媒を開発した。不斉マイケル付加反応を高効率・高選択的に行うことができたのに加え，これまで達成されていない反応を促進するペプチド触媒を見出すことができた。

研究成果

• [雑誌論文] Library Screening in Aqueous Media To Develop a Highly Active Peptide Catalyst for Enantioselective Michael Addition of a Malonate (2016)
  • 著者名/発表者名: Kengo Akagawa, Yumika Iwasaki, Kazuaki Kudo
  • 雑誌名: European Journal of Organic Chemistry 巻: - 号: 26 ページ: 4460-4464
  • DOI: 10.1002/ejoc.201600828
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Exploration of Structural Frameworks for Reactive and Enantioselective Peptide Catalysts by Library Screenings (2016)
  • 著者名/発表者名: Kengo Akagawa, Junichi Satou, Kazuaki Kudo
  • 雑誌名: The Journal of Organic Chemistry 巻: 81 号: 19 ページ: 9396-9401
  • DOI: 10.1021/acs.joc.6b01591
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Helical-Peptide-Catalyzed Enantioselective Michael Addition Reaction and Their Mechanistic Insights (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Ueda, Tomohiro Umeno, Mitsunobu Doi, Kengo Akagawa, Kazuaki Kudo, Masakazu Tanaka
  • 雑誌名: The Journal of Organic Chemistry 巻: 81 号: 15 ページ: 6343-6356
  • DOI: 10.1021/acs.joc.6b00982
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determination of the Absolute Configuration of Side Chains of Basic Amino Acid Residues Using the Water-Soluble Porphyrin-Based Exciton Chirality Method (2016)
  • 著者名/発表者名: S. Hattori, K. Akagawa, K. Kudo, *K. Ishii
  • 雑誌名: J. Phys. Chem. B 巻: 120 号: 39 ページ: 10280-10287
  • DOI: 10.1021/acs.jpcb.6b07925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solvolysis of Formylphenyl Esters by a Bifunctional Peptide Catalyst (2016)
  • 著者名/発表者名: Kengo Akagawa, Kazuaki Kudo
  • 雑誌名: Chemistry Letters 巻: 45 ページ: 300-302
  • NAID: 130005132168
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Asymmetric Epoxidation of Enones by Peptide-Based Catalyst: A Strategy Inverting Juliá–Colonna Stereoselectivity (2016)
  • 著者名/発表者名: K. Akagawa,T. Hirata, K. Kudo
  • 雑誌名: Synlett 巻: 27 号: 08 ページ: 1217-1222
  • DOI: 10.1055/s-0035-1560597
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Peptide-Catalyzed Desymmetrization of an Achiral Ferrocenyl Compound To Induce Planar Chirality (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Akagawa, M. Akiyama, K. Kudo
  • 雑誌名: Eur. J. Org. Chem. 巻: 2015 号: 18 ページ: 3894-3898
  • DOI: 10.1002/ejoc.201500428
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Kinetic Resolution of a Planar-Chiral [2.2]Paracyclophane Derivative by Helical-Peptide-Catalyzed Michael Addition of Nitromethane (2015)
  • 著者名/発表者名: K. Akagawa, N. Nishi, I. Yoshikawa, K. Kudo
  • 雑誌名: Eur. J. Org. Chem. 巻: 2015 号: 23 ページ: 5055-5059
  • DOI: 10.1002/ejoc.201500594
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Development of Active Peptides for Asymmetric Catalysis by Library Screening (2017)
  • 著者名/発表者名: Kengo Akagawa
  • 学会等名: Protein & Peptide Conference-2017
  • 発表場所: Hilton Fukuoka Sea Hawk（福岡）
  • 年月日: 2017-03-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 選択的反応のためのペプチド触媒の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 赤川 賢吾
  • 学会等名: 日本薬学会 第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 （神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-03-26
  • 招待講演
• [学会発表] 大規模ライブラリスクリーニングによる新規ペプチド触媒の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 潤一、赤川 賢吾、工藤 一秋
  • 学会等名: 日本化学会 第96春季年会
  • 発表場所: 同志社大学 京田辺キャンパス （京都府・京田辺市）
  • 年月日: 2016-03-24
• [学会発表] Development of Peptide Catalysts for Activating Substrates via Michael-Type Addition (2016)
  • 著者名/発表者名: 杜 肇南、赤川 賢吾、工藤 一秋
  • 学会等名: 日本化学会 第96春季年会
  • 発表場所: 同志社大学 京田辺キャンパス （京都府・京田辺市）
  • 年月日: 2016-03-24
• [学会発表] 水系溶媒中でのライブラリスクリーニングによる新規ペプチド触媒の創製 (2016)
  • 著者名/発表者名: 赤川 賢吾、岩﨑 由美香、工藤 一秋
  • 学会等名: 「有機分子触媒」第6回公開シンポジウム
  • 発表場所: 大阪科学技術センター （大阪府・大阪市西区）
  • 年月日: 2016-01-22
• [学会発表] 励起子キラリティー法を用いたペプチドの円偏光二色性解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 服部伸吾、赤川賢吾、工藤一秋、石井和之
  • 学会等名: 光電子融合研究センター公開シンポジウム～光電子融合と先端材料～
  • 発表場所: 東京大学生産技術研究所（東京）
• [学会発表] Screening of peptide libraries for discovering efficient aminocatalysts (2015)
  • 著者名/発表者名: Kengo Akagawa
  • 学会等名: Pacifichem 2015
  • 発表場所: Honolulu (USA)
  • 年月日: 2015-12-15
  • 国際学会
• [学会発表] Asymmetric Intramolecular Morita-Baylis-Hillman Reaction Promoted by Peptide Catalysts with Multiple Functional Groups (2015)
  • 著者名/発表者名: 杜 肇南、赤川 賢吾、工藤 一秋
  • 学会等名: 第5回 CSJ化学フェスタ 2015
  • 発表場所: タワーホール船堀 （東京都・江戸川区）
  • 年月日: 2015-10-13
• [学会発表] 大規模ライブラリスクリーニングによる新規ペプチド触媒の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 潤一、赤川 賢吾、工藤 一秋
  • 学会等名: 第5回 CSJ化学フェスタ 2015
  • 発表場所: タワーホール船堀 （東京都・江戸川区）
  • 年月日: 2015-10-13
• [学会発表] Development of efficient peptide catalysts by a facile library screening method (2015)
  • 著者名/発表者名: Kengo Akagawa
  • 学会等名: The 39th Naito Conference
  • 発表場所: シャトレーゼ ガトーキングダム サッポロ （北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-07-06
  • 国際学会
• [図書] Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis [Online] (2016)
  • 著者名/発表者名: Kengo Akagawa
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: John Wiley & Sons Ltd.
• [備考] 東京大学生産技術研究所工藤研究室ホームページ
  • URL: http://www.iis.u-tokyo.ac.jp/~kkudo/publication.html