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CAGリピートの過伸長を抑制する低分子リガンドの創成

研究課題

研究課題/領域番号 15K17885
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 生体関連化学
研究機関大阪大学

研究代表者

山田 剛史  大阪大学, 産業科学研究所, 特任助教(常勤) (80633263)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードトリヌクレオチドリピート / トリンクレオチドリピート / 核酸 / 低分子 / ケミカルバイオロジー / トリプレットリピート / 有機合成
研究成果の概要

リピート結合分子であるNAやNCDに、チオール基を導入した化合物を合成し、ミスマッチDNA上の化学反応を逆送HPLCで追跡した。ミスマッチサイトに結合した二つのリガンド由来のチオール基は空間的に非常に近い位置にあり、ジスルフィド形成反応が迅速に進行した。ジスルフィド形成反応により形成する二量化したリガンドは未修飾のNA/NCDよりもより安定な複合体を形成することが明らかになった。以上の結果より、NA/NCDのチオール誘導体は結合サイトで二量化して強く結合する新規リガンドとしての可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Synthesis of Naphthyridine Carbamate Dimer (NCD) Derivatives Modified with Alkanethiol and Binding Properties of G?G Mismatch DNA2017

    • 著者名/発表者名
      Yamada Takeshi、Miki Shouta、Ul’Husna Anisa、Michikawa Akiko、Nakatani Kazuhiko
    • 雑誌名

      Organic Letters

      巻: 19 号: 16 ページ: 4163-4166

    • DOI

      10.1021/acs.orglett.7b01632

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 金属に配位可能な側鎖をもつアミノ酸で修飾したミスマッチDNA結合性小分子の合成と性質2018

    • 著者名/発表者名
      三木 翔太・山田 剛史・中谷 和彦
    • 学会等名
      日本化学会第98春季年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] RNA切断活性をもつミスマッチ結合性リガンドの開発2017

    • 著者名/発表者名
      三木翔太、山田剛史、中谷和彦
    • 学会等名
      日本化学会第97春期年会
    • 発表場所
      慶應義塾大学日吉キャンパス
    • 年月日
      2017-03-16
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Thiol Modified Naphthyridine Carbamate Dimer Accumulated on CGG Repeat DNA2017

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Yamada, Shouta Miki, Kazuhiko Nakatani
    • 学会等名
      ISNAC2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] RNA切断活性をもつミスマッチ結合性リガンドの開発2017

    • 著者名/発表者名
      三木 翔太・山田 剛史・中谷 和彦
    • 学会等名
      日本化学会第97春季年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Synthesis and properties of DNA mismatch binding molecules having thiol functional group2016

    • 著者名/発表者名
      Yamada, T.; Michikawa, A.; Nakatani, K.
    • 学会等名
      日本化学会第96春季年会
    • 発表場所
      同志社大京田辺キャンパス、京都
    • 年月日
      2016-03-24
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Synthesis and properties of functional trinucleotide repeat-binding molecules to induce chemical transformation of trinucleotide repeats2015

    • 著者名/発表者名
      Yamada, T.; Michikawa, A.; Nakatani, K.
    • 学会等名
      Pacifichem2015
    • 発表場所
      Honolulu, Hawaii, US
    • 年月日
      2015-12-15
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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