マウス脳発生期における海馬CA1錐体細胞の放射状グリア線維を介した移動の解明

• 研究課題/領域番号: 15K18363
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 北澤 彩子 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任助教 (10535298)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 大脳新皮質錐体細胞 / 海馬CA1錐体細胞 / 細胞移動 / 異所的移植 / 子宮内胎児脳電気穿孔法 / Time-lapse imaging / 電子顕微鏡観察 / 海馬 / 大脳新皮質 / 錐体細胞 / 異所移植 / N-カドヘリン / リーリン / 子宮内胎児脳電気穿孔法 (IUE)

研究成果の概要

マウス大脳新皮質と海馬CA1の錐体細胞は生まれた場所から放射状グリア線維に沿って移動する事が知られている。両者の移動機構においては多くの共通点が報告されているが、その移動形態を比較した結果、大きく異なる事を見いだした。形態が異なる原因を解明するために、異所的な移植実験や大脳新皮質で報告されている細胞移動関連分子の機能阻害実験を行った結果、大脳新皮質錐体細胞の移動に必須である細胞接着因子がCA1でも重要であることが明らかになった。一方、大脳新皮質へCA1錐体細胞を異所移植すると移植された場所に適応しないことから、大脳新皮質内の移動領域には特異的な環境が存在する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Association of impaired neuronal migration with cognitive deficits in extremely preterm infants. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubo, K.I., Deguchi, K., Nagai, T,, Ito, Y., Yoshida, K., Endo, T., Benner, S., Shan, W., Kitazawa, A., Aramaki, M., Ishii, K., Shin, M., Matsunaga, Y., Hayashi, K., Kakeyama, M., Tohyama, C., Tanaka, K.F., Tanaka, K., Takashima, S., Nakayama, M.
  • 雑誌名: JCI Insight. 巻: 2 号: 10 ページ: 88609-88609
  • DOI: 10.1172/jci.insight.88609
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cellular dynamics of neuronal migration in the hippocampus. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Kubo K, Kitazawa A and Nakajima K
  • 雑誌名: Front.Neurosci 巻: in press ページ: 135-135
  • DOI: 10.3389/fnins.2015.00135
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Improvement of cognitive deficits observed in a mouse model of extremely preterm infants with brain injuries (2018)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichiro Kubo, Kimiko Deguchi, Debabrata Hazra, Satoshi Yoshinaga, Ayako Kitazawa, Minkyung Shin, Keitaro Yoshida, Kenji F. Tanaka, Ken Inoue, and Kazunori Nakajima
  • 学会等名: 第123回日本解剖学会総会・全国学術集会
• [学会発表] FlashTag technology reveals areal differences in neuronal migration in the cerebral cortex of developing mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yoshinaga, Minkyun Shin, Ayako Kitazawa, Ken-ichiro Kubo, and Kazunori Nakajima
  • 学会等名: 第123回日本解剖学会総会・全国学術集会
• [学会発表] 哺乳類大脳皮質発生における神経細胞移動の領野別検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉永怜史、北澤彩子、シン ミンギョン、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第122回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 長崎大学坂本キャンパス(長崎県長崎市)
  • 年月日: 2017-03-28
• [学会発表] 発生期のマウス大脳新皮質における放射状グリア繊維に着いての分子的・形態的解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: Shin M, Kitazawa A, Matsunaga Y, Hayashi K, Kubo K, N
  • 学会等名: 第10回神経発生討論会
  • 発表場所: 秋保リゾートホテルクレセント(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2017-03-10
• [学会発表] Region-dependent differences in the migratory capacity of hippocampal CA1 and neocortical neurons during brain development (2017)
  • 著者名/発表者名: Ayako Kitazawa, Minkyung Shin, Kanehiro Hayashi, Ken-ichiro Kubo, and Kazunori Nakajima
  • 学会等名: 次世代脳プロジェクト 2017年度冬のシンポジウム
• [学会発表] Areal differences in neuronal migration in the developing cerebral cortex (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yoshinaga, Minkyun Shin, Ayako Kitazawa, Ken-ichiro Kubo, and Kazunori Nakajima
  • 学会等名: 次世代脳プロジェクト 2017年度冬のシンポジウム
• [学会発表] Analysis of cortical development in a newly established mouse model of extremely preterm infants with brain injuries (2017)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichiro Kubo, Kimiko Deguchi, Taku Nagai, Ayako Kitazawa, Keitaro Yoshida, Wei Shan, Michihiko Aramaki, Kazuhiro Ishii, Minkyung Shin, Yuki Matsunaga, Kanehiro Hayashi, Kenji F. Tanaka, Sachio Takashima, Masahiro Nakayama, Masayuki Itoh, Yukio Hirata, Ken Inoue, and Kazunori Nakajima, et al.
  • 学会等名: Society for Neuroscience, Neuroscience 2017 meeting
  • 国際学会
• [学会発表] 超早産児に生じる脳障害のマウスモデル作成の試み (2017)
  • 著者名/発表者名: 久保健一郎、出口貴美子、永井拓、シャン ウェイ、北澤彩子、荒巻道彦、石井一裕、シン ミンギョン、高嶋幸男、中山雅弘、伊藤雅之、アンタルフィ バーバラ、アームストロング ダーナ、山田清文、井上健、仲嶋一範
  • 学会等名: 第52回TOKYOニューロサイエンス研究会
• [学会発表] 種々の胎生時期と大脳皮質領域における神経細胞移動の可視化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 吉永怜史、シンミンギョン、北澤彩子、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第52回TOKYOニューロサイエンス研究会
• [学会発表] Region-dependent differences in the migratory capacity of hippocampal CA1 and neocortical neurons during brain development (2017)
  • 著者名/発表者名: Ayako Kitazawa, Minkyung Shin, Kanehiro Hayashi, Ken-ichiro Kubo, and Kazunori Nakajima
  • 学会等名: 第60回日本神経化学会大会
• [学会発表] Structural analyses of radial glial fibers in the developing reeler neocortex (2017)
  • 著者名/発表者名: Minkyung Shin, Ayako Kitazawa, Yuki Matsunaga, Kanehiro Hayashi, Ken-ichiro Kubo, and Kazunori Nakajima
  • 学会等名: 第40回日本神経科学大会
• [学会発表] Areal differences in neuronal migration in the cerebral cortex of developing mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yoshinaga, Minkyun Shin, Ayako Kitazawa, Ken-ichiro Kubo, and Kazunori Nakajima
  • 学会等名: Cortical Development Conference 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Morphological analyses of radial glial cells in the developing mouse neocortex (2016)
  • 著者名/発表者名: Shin M, Kitazawa A, Matsunaga Y, Hayashi K, Kubo K, Nakajima K.
  • 学会等名: Neuroscience2016
  • 発表場所: サンディエゴ (アメリカ)
  • 年月日: 2016-11-12
• [学会発表] Morphological analyses of radial glial fibers in the developing reeler neocortex (2016)
  • 著者名/発表者名: Shin M, Kitazawa A, Matsunaga Y, Hayashi K, Kubo K, Nakajima K.
  • 学会等名: 第51回慶応ニューロサイエンス研究会
  • 発表場所: 慶應義塾大学信濃町キャンパス(東京都新宿区)
  • 国際学会
• [学会発表] 発生期のマウス海馬および大脳新皮質における特異的な細胞移動様式についての解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北澤彩子、シンミンギョン、林周宏、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 日本解剖学会関東支部 第103回学術集会
  • 発表場所: 慶應義塾大学日吉キャンパス (神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-11-07