細胞質RNAによるタンパク質分解制御が果たすALS発症機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K18365
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 中川 直 東北大学, 医学系研究科, 助教 (30707013)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症（ALS） / TDP-43 / 細胞内凝集体形成 / RNA / RNA分解酵素 / ALS / RNase

研究成果の概要

本研究では、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の発症過程において必須な役割を果たすと考えられているTDP-43タンパク質の、細胞内凝集体形成メカニズムを解析した。RNA結合能を欠失させたTDP-43の細胞質凝集体形成効率は、野生型と比較して顕著に減弱していた。また、TDP-43にRNA分解酵素を融合させたタンパク質（TDP-43-RNase）は、RNA結合能および細胞質凝集体形成効率がいずれも減少していた。以上の結果から、TDP-43に結合するRNAは、細胞質凝集体形成を促進することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Ubiquitylation of Ku80 by RNF126 Promotes Completion of Nonhomologous End Joining-Mediated DNA Repair. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishida N, Nakagawa T, Iemura SI, Yasui A, Shima H, Katoh Y, Nagasawa Y, Natsume T, Igarashi K, Nakayama K.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 37 号: 4
  • DOI: 10.1128/mcb.00347-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] The SCFβ-TRCP E3 ubiquitin ligase complex targets Lipin1 for ubiquitination and degradation to promote hepatic lipogenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Fukushima H, Ogura K, Lien EC, Nihira NT, Zhang J, North BJ, Guo A, Nagashima K, Nakagawa T, Hoshikawa S, Watahiki A, Okabe K, Yamada A, Toker A, Asara JM, Fukumoto S, Nakayama KI, Nakayama K, Inuzuka H, Wei W.
  • 雑誌名: Sci Signal. doi: 10.1126/scisignal.aah4117. 巻: 10 号: 460 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1126/scisignal.aah4117
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Protein monoubiquitylation: targets and diverse functions (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Nakayama K
  • 雑誌名: Genes to cells 巻: 7 号: 7 ページ: 543-562
  • DOI: 10.1111/gtc.12250
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] S6 Kinase- and beta-TrCP2-Dependent Degradation of p19Arf Is Required for Cell Proliferation (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Araki T, Nakagawa M, Hirao A, Unno M, Nakayama K
  • 雑誌名: Molecular and cellular biology 巻: 20 号: 20 ページ: 3517-3527
  • DOI: 10.1128/mcb.00343-15
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Interplay of MYC oncogene and ubiquitin-proteasomal degradation of a TFIID component in proliferation switch. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Nakagawa, Masaki Hosogane, Ryo Funayama, Keiko Nakayama.
  • 学会等名: NIH-Tohoku University-International Symposium
  • 発表場所: 東北大学星陵会館（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-02-17
  • 招待講演
• [学会発表] ユビキチン化によるFACT複合体の機能制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 諸星茜、中川直、中山啓子
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-12-01
• [学会発表] Molecular analysis of Amyotrophic Lateral Sclerosis associated Cyclin F mutants. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yujiao Yu, Akane Morohoshi, Tadashi Nakagawa, Keiko Nakayama.
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-12-01
• [学会発表] Reactivation of cell proliferation by continuous TGF-β treatment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Nakagawa, Masaki Hosogane, Ryo Funayama, Keiko Nakayama.
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] セルトリ細胞特異的β-TrCPノックアウトマウスの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 諸星茜、中川直、中野星児、中山啓子
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] TGF-β刺激によるTFIID構成因子TAF7の分解とその役割の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川直、細金正樹、舟山亮、中山啓子
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [備考] 東北大学がん医学コアセンター細胞増殖制御分野
  • URL: http://www.devgen.med.tohoku.ac.jp/index.html