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オートファジーによるAβ分泌制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15K18369
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 神経解剖学・神経病理学
研究機関国立研究開発法人理化学研究所

研究代表者

NILSSON PER  国立研究開発法人理化学研究所, 脳科学総合研究センター, 研究員 (10568934)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2016年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードAutophagy / Aβ metabolism / Neurodegeneration / Alzheimer’s disease / APP knock-in mouse model
研究実績の概要

We generated autophagy deficient APP knock-in mice by breeding mice with a conditional knock out of autophagy-related gene 7 (Atg7) and a CamKII-Cre-recombinase transgenic mice with APP-knock-in (APPNL-F) mice. We could confirm a significant decreased Aβ plaque load in these mice, consistent with previous data obtained with autophagy-deficient APP transgenic mice (Atg7 cKO x APP Tg) indicating that autophagy plays an important role in Aβ metabolism also under physiological APP levels. In addition, genetic deletion of Atg7 leads to a significant accumulation of intracellular Aβ in the pyramidal neurons in CA1 region, also consistent with previous data obtained from Atg7 x APP Tg mice. This together shows an important role for autophagy in Aβ metabolism. Immunoelectron experiments were attempted to determine the subcellular localization of intracellular Aβ, but have to be repeated due to low signal. A screen to knockdown proteins known to be involved in autophagy-mediated secretory routes has been performed which indicate the involvement of multivesicular bodies in the secretion of Aβ. However, no neurodegeneration was found by histological or MRI experiments which was observed previously in the Atg7 cKO x APP Tg mice. This may indicate that the neurodegeneration is an artefact from APP overexpression. Proteomic analysis of cortical and hippocampal brain samples will be performed with collected aged brain samples.

報告書

(2件)
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (1件)

すべて 2015

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件)

  • [雑誌論文] Loss of neprilysin alters protein expression in the brain of Alzheimer's disease model mice.2015

    • 著者名/発表者名
      Nilsson P, Loganathan K, Sekiguchi M, Winblad B, Iwata N, Saido TC, Tjernberg LO
    • 雑誌名

      Proteomics

      巻: 15 号: 19 ページ: 3349-3355

    • DOI

      10.1002/pmic.201400211

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-01-16  

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