新規Olig2結合候補因子によるオリゴデンドロサイト分化促進機構の解明とその応用

• 研究課題/領域番号: 15K18373
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 備前 典久 新潟大学, 医歯学系, 助教 (40751053)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2016年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: オリゴデンドロサイト / Olig2 / 転写因子 / p53 / 神経幹細胞 / ノックアウトマウス / DNA損傷 / 細胞増殖 / 細胞死 / ミエリン / 分化促進 / 脱髄疾患

研究成果の概要

オリゴデンドロサイト(OL)発生に必須の転写因子であるOlig2の新規結合分子として同定したObp2の中枢神経系特異的ノックアウトマウスの解析から、Obp2がDNA損傷-p53経路の制御を介して、神経前駆細胞およびOL前駆細胞の維持に必須であること、Obp2のtruncated formであるOIFがOL関連遺伝子の転写を促進することでOL分化を強力に誘導することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Endoplasmic reticulum-localized transmembrane protein Dpy19L1 is required for neurite outgrowth. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Bizen N, Sato N, Takebayashi H
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 11 号: 12 ページ: e0167985-e0167985
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0167985
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Biallelic Variants in UBA5 Link Dysfunctional UFM1 Ubiquitin-like Modifier Pathway to Severe Infantile-Onset Encephalopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Muona M, Ishimura R, Laari A,...... , Komatsu M.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet. 巻: 99 号: 3 ページ: 683-94
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.06.020
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A synthetic polymer scaffold reveals the self-maintenance strategies of rat glioma stem cells by organization of the advantageous niche. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tabu K, Muramatsu N, Mangani C, Wu M, Zhang R, Kimura T, Terashima K, Bizen N, Kimura R, Wang W, Murota Y, Kokubu Y, Nobuhisa I, Kagawa T, Kitabayashi I, Bradley M, Taga T.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 34 号: 5 ページ: 1151-1162
  • DOI: 10.1002/stem.2299
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 新規Olig2結合因子によるオリゴデンドロサイト発生機構の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 備前典久、矢野真人、周麗、崎村建司、竹林浩秀
  • 学会等名: 第23回グリアクラブ
• [学会発表] 新規Olig2結合因子によるオリゴデンドロサイト発生機構の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 備前典久、矢野真人、周麗、崎村建司、竹林浩秀
  • 学会等名: 第123回日本解剖学会総会全国学術集会
• [学会発表] 新規Olig2結合因子によるオリゴデンドロサイト分化機構の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 備前 典久、松岡 崇史、Hossain MD Ibrahim、周 麗、崎村 建司、竹林 浩秀
  • 学会等名: 第122回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 長崎大学 医学部 (長崎県長崎市)
  • 年月日: 2017-03-28
• [学会発表] Identification of a novel Olig2-binding factor indispensable for oligodendrogenesis in central nervous system (2017)
  • 著者名/発表者名: Norihisa Bizen, Masato Yano, Li Zhou, Manabu Abe, Kenji Sakimura, Hirohide Takebayashi
  • 学会等名: 2017年度次世代脳プロジェクト 冬のシンポジウム
• [備考] 新潟大学大学院医歯学総合研究科神経生物解剖学分野のホームページ
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/an2/index.html