時期特異的カルシニューリン活性制御による統合失調症様表現型の探索

• 研究課題/領域番号: 15K18379
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 中尾 章人 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 助教 (30748926)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 精神疾患 / モデルマウス / 行動解析

研究成果の概要

前脳特異的なカルシニューリン欠損マウスは、顕著な作業記憶の障害、活動量の亢進などの統合失調症様の表現型異常を示すことから、妥当性の高い統合失調症モデルマウスであると考えられる。本研究では、カルシニューリン機能の低下がどの時期にどの程度の期間続くことが種々の統合失調症様の表現型異常を引き起こすのかを明らかにするため、カルシニューリン活性を発達期まで低下させ、その後活性を変化させ行動解析を行った。検討の結果、活動量の変化は、発達期後のカルシニューリン活性と関連がある可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Decreased brain pH as a shared endophenotype of psychiatric disorders. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hagihara H et al.
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 巻: 43 号: 3 ページ: 459-468
  • DOI: 10.1038/npp.2017.167
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Immature morphological properties in subcellular-scale structures in the dentate gyrus of Schnurri-2 knockout mice: a model for schizophrenia and intellectual disability. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakao A et al.
  • 雑誌名: Mol. Brain 巻: 10 号: 1 ページ: 60-67
  • DOI: 10.1186/s13041-017-0339-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Screening of Transient Receptor Potential Canonical Channel Activators Identifies Novel Neurotrophic Piperazine Compounds (2016)
  • 著者名/発表者名: S. Sawamura, M. Hatano, Y. Takada, K. Hino, T. Kawamura, J. Tanikawa, H. Nakagawa, H. Hase, A. Nakao, M. Hirano, R. Rotrattanadumrong, S. Kiyonaka, M.X. Mori, M. Nishida, Y. Hu, R. Inoue, R. Nagata and Y. Mori
  • 雑誌名: Mol Pharmacol 巻: 89(3) 号: 3 ページ: 348-363
  • DOI: 10.1124/mol.115.102863
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Compromised maturation of GABAergic inhibition underlies abnormal network activity in the hippocampus of epileptic Ca2+ channel mutant mice, tottering. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakao A, Miki T, Shimono K, Oka H, Numata T, Kiyonaka S, Matsushita K, Ogura H, Niidome T, Noebels JL, Wakamori M, Imoto K, Mori Y
  • 雑誌名: Pflugers Arch 巻: 467 号: 4 ページ: 737-752
  • DOI: 10.1007/s00424-014-1555-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comprehensive behavioral analysis of voltage-gated calcium channel beta-anchoring and -regulatory protein knockout mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Akito Nakao, Takafumi Miki, Hirotaka Shoji, Miyuki Nishi, Hiroshi Takeshima, Tsuyoshi Miyakawa, Yasuo Mori
  • 雑誌名: Frontiers in Behavioral Neuroscience 巻: 9 ページ: 141-141
  • DOI: 10.3389/fnbeh.2015.00141
  • NAID: 120005848244
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 統合失調症モデルSchnurri-2ノックアウトマウスの歯状回顆粒細胞における三次元電子顕微鏡解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中尾章人、高雄啓三、大平耕司、宮崎直幸、村田和義、宮川剛
  • 学会等名: 第40回日本神経科学大会
• [学会発表] Three-dimensional analysis of dendritic spines and mitochondria in dentate gyrus granule cells in Schnurri-2 knockout mice, an animal model for schizophrenia (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakao Akito, Takao Keizo, Ohira Koji, Miyazaki Naoyuki, Murata Kazuyoshi, Miyakawa Tsuyoshi
  • 学会等名: Society for Neuroscience's 46th annual meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Three-dimensional analysis of dendritic spines and mitochondria in dentate gyrus granule cells in Schnurri-2 knockout mice, an animal model for schizophrenia (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakao Akito, Takao Keizo, Ohira Koji, Miyazaki Naoyuki, Murata Kazuyoshi, Miyakawa Tsuyoshi
  • 学会等名: 15th Annual Molecular and Cellular Cognition Society Symposium and Poster Session
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-11-10
  • 国際学会
• [学会発表] Three-dimensional analysis of morphological changes in dendritic spines and mitochondria in dentate gyrus granule cells in Schnurri-2 knockout mice, an animal model for schizophrenia (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakao Akito, Takao Keizo, Ohira Koji, Miyazaki Naoyuki, Murata Kazuyoshi, Miyakawa Tsuyoshi
  • 学会等名: 30th CINP World Congress of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2016-07-03
  • 国際学会
• [学会発表] Three-dimensional analysis of morphological changes in dendritic spines and mitochondria in dentate gyrus granule cells in Schnurri-2 knockout mice, an animal model for schizophrenia (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakao Akito, Takao Keizo, Ohira Koji, Miyazaki Naoyuki, Murata Kazuyoshi, Miyakawa Tsuyoshi
  • 学会等名: 46th Annual Meeting of Japanese Society of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2016-07-02
• [学会発表] BARPノックアウトマウスの網羅的行動解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中尾 章人、昌子 浩孝、森 泰生、宮川 剛
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Comprehensive behavioral analysis of voltage-gated calcium channel beta-anchoring and -regulatory protein (BARP) knockout mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Akito Nakao, Takafumi Miki, Hirotaka Shoji, Yasuo Mori, Tsuyoshi Miyakawa
  • 学会等名: The Society for Neuroscience 45th Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2015-10-19
  • 国際学会
• [学会発表] Comprehensive behavioral analysis of voltage-gated calcium channel beta-anchoring and -regulatory protein (BARP) knockout mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Akito Nakao, Takafumi Miki, Hirotaka Shoji, Yasuo Mori, Tsuyoshi Miyakawa
  • 学会等名: 14th Annual Molecular and Cellular Cognition Society Meeting
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2015-10-15
  • 国際学会
• [学会発表] 新規カルシウムチャネル結合分子BARPは精神疾患様の行動異常に関与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 中尾 章人 、昌子 浩孝 、森 泰生 、宮川 剛
  • 学会等名: 第38回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-07-30