オリゴデンドロサイトにおける統合失調症関連因子DBZの機能解析

• 研究課題/領域番号: 15K18381
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 清水 尚子 近畿大学, 東洋医学研究所, 助教 (50572731)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: オリゴデンドロサイト / 統合失調症 / DISC1 / DBZ / ミエリン / ミエリン形成

研究成果の概要

近年の研究により、統合失調症とオリゴデンドロサイト（OLs）の機能異常との相関が報告されている。本研究は、OLsの分化における統合失調症関連因子DISC1の結合因子DBZの分子機構を解明することで統合失調症発症の分子機序の解明を目的とした。OLsにおけるDBZ結合因子としてモータータンパク質dyneinの補助因子である NDE1に着目した。NDE1は髄鞘形成時期にマウス脳梁OLsに発現し、OLsにおけるNDE1発現抑制やdyneinとの結合阻害によってOLsの分化レベルが低下した。以上よりDBZ-NDE1-dyneinの複合体がOLs分化に重要な働きをしている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Association between chronic stress-induced structural abnormalities in Ranvier nodes and reduced oligodendrocyte activity in major depression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyata S, Taniguchi M, Koyama Y, Shimizu S, Tanaka T, Yasuno F, Yamamoto A, Iida H, Kudo T, Katayama T, Tohyama M.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 23084-23084
  • DOI: 10.1038/srep23084
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sgk1 regulates desmoglein 1 expression levels in oligodendrocytes in the mouse corpus callosum after chronic stress exposure. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyata S, Yoshikawa K, Taniguchi M, Ishikawa T, Tanaka T, Shimizu S, Tohyama M.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 464(1) 号: 1 ページ: 76-82
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.05.109
  • 査読あり
• [学会発表] オリゴデンドロサイト分化におけるDBZの機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 清水 尚子
  • 学会等名: 第40回日本神経科学大会
• [学会発表] Functional analysis of DISC1-binding zinc finger protein (DBZ) during oligodendrocyte differentiation (2016)
  • 著者名/発表者名: 清水尚子、遠山正彌、宮田信吾
  • 学会等名: 第21回グリア研究会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター (豊中市）
  • 年月日: 2016-12-03
• [学会発表] オリゴデンドロサイトにおける統合失調症関連因子の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 清水尚子、遠山正彌、宮田信吾
  • 学会等名: 第92回日本解剖学会近畿支部学術集会
  • 発表場所: 近畿大学(東大阪市）
  • 年月日: 2016-11-27
• [学会発表] Functional analysis of DISC1 binding protein DBZ in oligodendrocyte differentiation (2016)
  • 著者名/発表者名: 清水尚子、田中貴士、遠山正彌、宮田信吾
  • 学会等名: 第38回日本生物学的精神医学会・第59回日本神経化学会大会 合同年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 (福岡市）
  • 年月日: 2016-09-08
• [学会発表] Functional analysis of DISC1 binding protein DBZ in oligodendrocyte differentiation (2016)
  • 著者名/発表者名: S Shimizu, S Miyata, T Tanaka, M Tohyama
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (横浜市）
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] うつ病発症に関わるオリゴデンドロサイトの機能異常に関する研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮田信吾、清水尚子、田中貴士、松村彬世、川上あゆみ、鹿島美恵子、遠山正彌
  • 学会等名: BMB2015, 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] DBZ, a CNS-specific DISC1 binding protein, positively regulates oligodendrocyte differentiation (2015)
  • 著者名/発表者名: Shoko Shimizu, Shingo Miyata, Takashi Tanaka, Masaya Tohyama
  • 学会等名: 第58回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ
  • 年月日: 2015-09-11