マウス進行性難聴発症に作用する機能ゲノム多型の同定

• 研究課題/領域番号: 15K18393
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 関 優太 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 研究員 (10615636)
• 研究協力者: 吉川 欣亮 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, プロジェクトリーダー (20280787) ; 設楽 浩志 公益財団法人東京都医学総合研究所, 基盤技術研究センター, 主席基盤技術研究職員 (90321885)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 遺伝学 / 実験動物学 / ミオシンVI / ゲノム多型 / 有毛細胞 / 難聴 / ゲノム編集 / モデルマウス / 機能ゲノム多型 / ヒト変異模倣マウス / 進行性難聴

研究成果の概要

本研究ではミオシンVI（Myo6）の変異アレルをもつksvヘテロマウス（ksv/+）の早発・進行性難聴を促進するC57BL/6J（B6）マウスの遺伝的背景に存在する機能ゲノム多型を明らかにすることを目的に遺伝子座マッピングを行った。難聴発症を促進する遺伝子座の一つは第10番染色体のカドヘリン23（Cdh23）にマップされた。そこでB6マウスの難聴発症原因であるCdh23のc.753Aアレルを野生型c.753Gアレルに置換した結果、難聴の表現型は軽減された。しかし、その効果は完全ではなく、B6マウスの遺伝的背景にはksv/+の難聴発症を修飾する他のゲノム多型が存在する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A novel splice site mutation of myosin VI in mice leads to stereociliary fusion caused by disruption of actin networks in the apical region of inner ear hair cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Seki Yuta、Miyasaka Yuki、Suzuki Sari、Wada Kenta、Yasuda Shumpei P.、Matsuoka Kunie、Ohshiba Yasuhiro、Endo Kentaro、Ishii Rie、Shitara Hiroshi、Kitajiri Shin-ichiro、Nakagata Naomi、Takebayashi Hirohide、Kikkawa Yoshiaki
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 8 ページ: e0183477-e0183477
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0183477
  • NAID: 120007099799
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heterozygous mutation of Ush1g/Sans in mice causes early-onset progressive hearing loss, which is recovered by reconstituting the strain-specific mutation in Cdh23 (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka Y, Shitara H, Suzuki S, Yoshimoto S, Seki Y, Ohshiba Y, Okumura K, Taya C, Tokano H, Kitamura K, Takada T, Hibino H, Shiroishi T, Kominami R, Yonekawa H, Kikkawa Y
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet. 巻: 印刷中 号: 10 ページ: 2045-2059
  • DOI: 10.1093/hmg/ddw078
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] マウスにおけるミオシンVIのスプライス部位変異は蝸牛有毛細胞の頂部領域におけるアクチンネットワーク破綻に起因した感覚毛融合へと導く (2017)
  • 著者名/発表者名: 関 優太，宮坂勇輝，鈴木沙理，吉川欣亮
  • 学会等名: 第64回日本実験動物学会総会
• [学会発表] Myosin VI変異ヘテロ接合体が発症する進行性難聴の病態. (2016)
  • 著者名/発表者名: 関 優太, 宮坂勇輝, 鈴木沙理, 吉川欣亮.
  • 学会等名: 第63回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: ミューザ川崎シンフォニーホール（神奈川県川崎市）
  • 年月日: 2016-05-18
• [学会発表] Myosin VI変異体の感覚毛－細胞間融合プロセスと機能低下型アレルに起因した難聴発症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 関 優太，宮坂勇輝，鈴木沙理，吉川欣亮
  • 学会等名: 第12回北海道実験動物研究会総会・学術集会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道，札幌市）
  • 年月日: 2015-07-11
• [学会発表] Myosin VI新規機能低下型アレルの解析で明らかとなった感覚毛－細胞間融合プロセスとハプロ不全 (2015)
  • 著者名/発表者名: 関 優太，宮坂勇輝，鈴木沙理，吉川欣亮
  • 学会等名: 第29回モロシヌス研究会
  • 発表場所: かんぽの宿有馬（兵庫県，神戸市）
  • 年月日: 2015-07-03
• [備考] 哺乳類遺伝プロジェクトホームページ
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/mammal/index.html