GATA1関連白血病幹細胞を維持する遺伝子発現制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 15K18395
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 長谷川 敦史 東北大学, 事業支援機構, 助教 (80747460)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 白血病幹細胞 / DS-AMKL

研究成果の概要

白血病の性質解明や化学療法成績の向上のためには、自身を維持しながら白血病芽球を産生する白血病幹細胞の機能解明が求められている。本研究課題では、ダウン症随伴急性巨核芽球性白血病（DS-AMKL）を支える白血病幹細胞の同定と機能特性の解析を目的とした。ダウン症患者由来DS-AMKL細胞を超免疫不全マウスに異種移植することで、ヒト白血病細胞および健常ヒト造血幹細胞を安定的に増幅・解析することのできる解析系を樹立した。この解析系を用い、DS-AMKL幹細胞が存在する候補分画として、CD34陰性かつヘキスト高染色性分画にある細胞集団を同定し、幹細胞分画単離の指標を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] GATA1 activity governed by configulations of cis-acting elements. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa A, Shimizu R.
  • 雑誌名: Front. Oncol 巻: 73 ページ: 221-227
  • DOI: 10.3389/fonc.2016.00269
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] GATA1 binding kinetics on conformation-specific binding sites elicit differential transcriptional regulation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa A, Kaneko H, Ishihara, D, Nakamura M, Watanabe A, Yamamoto M, Trainor CD, Shimizu R.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: 36 号: 16 ページ: 2051-2067
  • DOI: 10.1128/mcb.00017-16
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] シス配列パターンに依存した転写因子GATA1のDNA結合親和性修飾機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長谷川敦史
  • 学会等名: 日本生化学会東北支部 第83回例会・シンポジウム
• [学会発表] シス配列構造に依存した GATA1-DNA 結合様式修飾と転写活性調節 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長谷川敦史, 金子寛, 石原大詞, 中村正裕, 渡辺亮, 山本雅之, Cecelia D Trainor, 清水律子
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] Cis-element configuration dependent dynamics in DNA-binding and transactivation activity of GATA1 (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Hasegawa, Hiroshi Kaneko, Daishi Ishihara, Masahiro Nakamura, Akira Watanabe, Cecelia D. Trainor, Masayuki Yamamoto, Ritsuko Shimizu
  • 学会等名: The 20th Hemoglobin Switching Conference
  • 発表場所: Pacific Grove, USA
  • 年月日: 2016-09-14
  • 国際学会