IDH変異による軟骨腫瘍発生メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 15K18398
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 平田 真 東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (50401071)
• 研究協力者: Alman Benjamin A.
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 軟骨腫瘍 / イソクエン酸デヒドロゲナーゼ / 腫瘍 / 軟骨 / 代謝

研究成果の概要

軟骨肉腫ではイソクエン酸デヒドロゲナーゼ（IDH)1/IDH2の体細胞変異が高頻度に生じていることが知られている。本研究の目的は組織特異的に変異型IDHを発現するマウスを作成し、軟骨腫瘍発生、進展メカニズムを解明することである。軟骨組織特異的に変異型IDH1、IDH2を発現するマウスを作成し成長したマウスを解析したところ、変異マウスでは成長板軟骨の形態異常を認めた。この表現型は特にIDH2変異を発現するマウスにおいて顕著であった。さらにこの変異マウスにおいてp53-floxマウスとの掛けあわせにより軟骨組織でのp53の欠損も生じさせたが、生後3ヶ月までの経過では骨腫瘍の発生を認めなかった。

研究成果

• [国際共同研究] University of Toronto/Hospital for Sick Children/Mt. Sinai Hospital(カナダ)
• [雑誌論文] Biphasic regulation of chondrocytes by Rela through induction of anti-apoptotic and catabolic target genes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Chang S, Mori D, Itoh S, Hirata M, Hosaka Y, Taniguchi Y, Okada K, Mori Y, Yano F, Chung U, Akiyama H, Kawaguchi H, Tanaka S, Saito T.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 7 号: 1 ページ: 13336-13336
  • DOI: 10.1038/ncomms13336
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mesenchymal Tumors Can Derive from Ng2/Cspg4-Expressing Pericytes with β-Catenin Modulating the Neoplastic Phenotype. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato S, Tang YJ, Wei Q, Hirata M, Weng A, Han I, Okawa A, Takeda S, Whetstone H, Nadesan P, Kirsch DG, Wunder JS, Alman BA.
  • 雑誌名: Cell Rep. 巻: 16 号: 4 ページ: 917-27
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2016.06.058
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 骨軟部腫瘍のゲノム解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平田 真、松田 浩一
  • 雑誌名: 整形・災害外科 巻: 59 ページ: 1345-1352
• [雑誌論文] Identification of CD146 as a marker enriched for tumor-propagating capacity reveals targetable pathways in primary human sarcoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wei Q, Tang YJ, Voisin V, Sato S, Hirata M, Whetstone H, Han I, Ailles L, Bader GD, Wunder J, Alman BA.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 号: 37 ページ: 40283-94
  • DOI: 10.18632/oncotarget.5375
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] D-2HG levels and IDH mutation type correlate with disease free survival in chondrosarcoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Makoto Hirata, Nalan Gokgoz, Qingxia Wei, Shingo Sato, Yuning J. Tang, Irene L. Andrulis, Benjamin Alman, Jay Wunder
  • 学会等名: CTOS2016 Annual Meeting
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
  • 年月日: 2016-11-09
  • 国際学会
• [学会発表] Mesenchymal tumors can derive from Ng2-expressing pericytes with β-catenin modulating the neoplastic phenotype. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shingo Sato, Yuning J. Tang, Qingxia Wei, Makoto Hirata, Ilkyu Han, Shu Takeda, David Kirsch, Jay Wunder, Benjamin Alman
  • 学会等名: CTOS2016 Annual Meeting
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
  • 年月日: 2016-11-09
  • 国際学会
• [学会発表] Establishment of Japanese Sarcoma Genome Consortium (JSGS) for genomic analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Makoto Hirata, Koichi Matsuda
  • 学会等名: CTOS2016 Annual Meeting
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
  • 年月日: 2016-11-09
  • 国際学会
• [学会発表] 軟骨肉腫におけるIDH1/2変異による層別化臨床情報解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平田 真, 松田 浩一, Benjamin Alman, Jay Wunder
  • 学会等名: 第14回関東骨軟部腫瘍の基礎を語る会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-10-29
• [学会発表] 骨軟部腫瘍のゲノム解析 ～脱分化型脂肪肉腫の全エクソンシークエンス解析～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 平田 真、浅野 尚文、片山 琴絵、津田 祐輔、元井 亨、五嶋 孝博、岩本 幸英、小田 義直、岩田 慎太郎、西田 佳弘 、平賀 博明、比留間 徹、小林 寛、荒木 信人、河野 博隆、中川 英刀、井元 清哉、宮野 悟、山口 類、市川 仁、松田 浩一、Japan Sarcoma Genome Consortium
  • 学会等名: 第13回関東骨軟部腫瘍の基礎を語る会 春のセミナー
  • 発表場所: 伊豆の国, 静岡
  • 年月日: 2016-04-09