Pgamによるグルコース代謝リプログラミングを標的としたがん幹細胞克服法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K18404
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 河野 晋 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (30625463)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: PGAM / 糖代謝 / RB / がん幹細胞 / グルコース代謝

研究成果の概要

がん抑制遺伝子RBの不活性化は、がん悪性進展課程において、高頻度に観察される。これまでに、RB追加欠損モデルの解析を行い、RB・ｐ53複合欠損マウス甲状腺C細胞は高度な未分化性を獲得することや、ｐ53欠損したがん細胞では、RBの追加欠損によりがん幹細胞様集団が出現することを見出している。本研究では、がん幹細胞様集団の代謝に着目し、その動態を解析することで、PGAMががん幹細胞様集団の未分化性の維持に必要であることを明らかにした。さらに、RBによるPGAMの発現調節はヒストン脱メチル化酵素を介して行われることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] RB tumor suppressor functions shared by stem cell and cancer cell strategies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohno S, Kitajima S, Sasaki N and Takahashi C.
  • 雑誌名: World J Stem Cells 巻: 8 号: 4 ページ: 170-184
  • DOI: 10.4252/wjsc.v8.i4.170
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Metabolic characterization of cultured mammalian cells by mass balance analysis, tracer labeling experiments and computer-aided simulations. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okahashi N, Kohno S, Kitajima S, Matsuda F, Takahashi C, Shimizu H.
  • 雑誌名: J Biosci Bioeng. 巻: 120 号: 6 ページ: 725-731
  • DOI: 10.1016/j.jbiosc.2015.04.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] An in vitro system to characterize prostate cancer progression identified signaling required for self-renewal. (2015)
  • 著者名/発表者名: Salah M, Nishimoto Y, Kohno S, Kondoh A, Kitajima S, Muranaka H, Nishiuchi T, Ibrahim A, Yoshida A, Takahashi C.
  • 雑誌名: Mol Carcinog. 巻: in press 号: 12 ページ: 1974-1989
  • DOI: 10.1002/mc.22444
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Undifferentiated State Induced by Rb-P53 Double Inactivation in Mouse Thyroid Neuroendocrine Cells and Embryonic Fibroblasts (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitajima S, Kohno S, Kondoh A, Sasaki N, Nishimoto Y, Li F, Mohammed MS, Muranaka H, Nagatani N, Suzuki M, Kido Y, Takahashi C
  • 雑誌名: STEM CELLS 巻: - 号: 5 ページ: 1657-1669
  • DOI: 10.1002/stem.1971
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Control of glucose metabolism by RB (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohno S and Takahashi C
  • 学会等名: Translational research in cancer cell metabolism
  • 発表場所: ビルバオ スペイン
  • 年月日: 2016-10-05
  • 国際学会
• [学会発表] Phosphoglyceratemutases (PGAMs) mediate RB function to control differentiation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohno S and Takahashi C
  • 学会等名: Fourth International Rb Meeting
  • 発表場所: コロンバス オハイオ州
  • 年月日: 2016-09-26
  • 国際学会
• [学会発表] RBの中心炭素代謝制御機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河野晋, 髙橋智聡
  • 学会等名: 第4回がんと代謝研究会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2016-07-07
• [学会発表] Metabolic rewiring in Rb deficient cells during cancer progression (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohno S, Okahashi N, Kitajima S Suzuki S, Tanaka T, Matsuda F, Shimizu H and Takahashi C.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2016
  • 発表場所: New Orleans USA
  • 年月日: 2016-04-17
  • 国際学会
• [学会発表] Rb不活性化による代謝リワイヤリング機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河野晋，岡橋伸幸，北嶋俊輔，鈴木佐和子，田中知明，松田史生，清水浩，高橋智聡
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸/神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-04
• [学会発表] Rb不活性化に伴うメタボリックリワイヤリング機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河野晋，北嶋俊輔，鈴木佐和子，田中知明，佐々木信成，村中勇人，高橋智聡
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋/名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] Control of cellular metabolism by tumor suppressors (2015)
  • 著者名/発表者名: Susumu Kohno
  • 学会等名: 2015 Kanazawa University Cancer Research Institute Fudan University Shanghai Cancer Center Joint Symposium
  • 発表場所: 金沢/金沢大学 医学部記念館
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] Rb不活性化による代謝リワイヤリング機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河野晋，岡橋伸幸，北嶋俊輔，鈴木佐和子，田中知明，松田史生，清水浩，高橋智聡
  • 学会等名: 平成27年度がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科/蓼科グランドホテル
  • 年月日: 2015-09-05
• [学会発表] Rb不活性化による代謝リワイヤリング機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 河野晋，岡橋伸幸，北嶋俊輔，鈴木佐和子，田中知明，松田史生，清水浩，高橋智聡
  • 学会等名: 第3回がんと代謝研究会
  • 発表場所: 金沢/石川県立音楽堂
  • 年月日: 2015-07-16