腫瘍血管における血管内皮幹細胞システムの破綻

• 研究課題/領域番号: 15K18409
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 内藤 尚道 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (30570676)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 腫瘍血管 / 血管内皮幹細胞 / 薬剤耐性 / 血管新生 / SP細胞 / 血管内皮細胞

研究成果の概要

血管内皮細胞には多様性が存在し、一部には幹細胞様の性質を持つ内皮細胞が存在することが分かっている。今回腫瘍血管内皮細胞中の内皮幹細胞をより詳細に検討し、腫瘍血管内皮細胞が通常の内皮細胞とどのように異なるか解析を行った。腫瘍血管では内皮幹細胞が非常に高い割合で存在することが明らかとなった。また移植実験から、腫瘍血管内皮細胞も階層性を持つ内皮細胞集団であることが分かった。さらに遺伝子解析で薬剤耐性に関与する蛋白の上昇を特に幹細胞分画で認めた。薬剤耐性能に関わる蛋白の阻害剤にて内皮幹細胞の増殖阻害を認め、さらには腫瘍縮小効果も認めた。今後、血管内皮幹細胞システムを標的とした治療が期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Plakoglobin maintains the integrity of vascular endothelial cell junctions and regulates VEGF-induced phosphorylation of VE-cadherin. (2017)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu F, Kidoya H, Naito H, Hayashi Y, Iba T, Takakura N
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 印刷中 号: 1 ページ: 55-62
  • DOI: 10.1093/jb/mvx001
  • NAID: 40021274631
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Endothelial side population cells contribute to Tumor angiogenesis and antiangiogenic drug resistance. (2016)
  • 著者名/発表者名: Naito H, Wakabayashi T, Kidoya H, Muramatsu F, Takara K, Eino D, Yamane K, Iba T, Takakura N
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 76 号: 11 ページ: 3200-3210
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-15-2998
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PSF1 (Partner of SLD Five 1) is a Prognostic Biomarker in Patients with Non-small Cell Lung Cancer Treated with Surgery Following Preoperative Chemotherapy or Chemoradiotherapy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kanzaki R, Naito H, Kise K, Takara K, Eino D, Minami M, Shintani Y, Funaki S, Kawamura T, Kimura T, Okumura M, Takakura N.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: Nov;23(12) ページ: 4093-4100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of SLD5 gene expression by miR-370 during acute growth of cancer cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamane K, Naito H, Wakabayashi T, Yoshida H, Muramatsu F, Iba T, Kidoya H, Takakura N
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 30941-30941
  • DOI: 10.1038/srep30941
  • NAID: 120007096890
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Endothelial Side Population Cells Contribute to Tumor Angiogenesis and Antiangiogenic Drug Resistance (2016)
  • 著者名/発表者名: Hisamichi Naito, Taku Wakabayashi, Hiroyasu Kidoya, Fumitaka Muramatsu, Kazuhiro Takara, Daisuke Eino, Keitaro Yamane, Tomohiro Iba, and Nobuyuki Takakura
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: -
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] APJ Regulates Parallel Alignment of Arteries and Veins in the Skin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kidoya H, Naito H, Muramatsu F, Yamakawa D, Jia W, Ikawa M, Sonobe T, Tsuchimochi H, Shirai M, Adams RH, Fukamizu A, Takakura N.
  • 雑誌名: Dev Cell. 巻: 33 号: 3 ページ: 247-259
  • DOI: 10.1016/j.devcel.2015.02.024
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Endothelial side population cells contribute to tumor angiogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Hisamichi Naito
  • 学会等名: 19th International Vascular biology meeting
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2016-10-30
  • 国際学会
• [学会発表] Inhibition of TNF mediated apoptosis is an indispensable mechanism for survival of EC in adult mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Hisamichi Naito
  • 学会等名: Gordon Research Conference
  • 発表場所: Girona, Spain
  • 年月日: 2016-07-17
  • 国際学会
• [学会発表] リゾリン脂質による新たな腫瘍血管制御法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 髙良 和宏、内藤 尚道、若林 卓、永野 大輔、村松 史隆、木戸屋 浩康、大戸 貴代、安田 大恭、石井 聡、安藤 康史、福原 茂朋、望月 直樹、高倉 伸幸
  • 学会等名: CVMW2015 心血管代謝週間
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] 腫瘍血管新生におけるmiR-125bの機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村松 史隆、木戸屋 浩康、内藤 尚道、高倉 伸幸
  • 学会等名: CVMW2015 心血管代謝週間
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-10
• [学会発表] The role of vascular resident endothelial stem/progenitor cells in pathophysiological angiogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hisamichi Naito
  • 学会等名: Asia-Australia Vascular Biology
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Tumor vascular normalization by LPA (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Takara, Hisamichi Naito, Taku Wakabayashi, Daisuke Eino, Fumitaka Muramatsu, Hiroyasu Kidoya, Nobuyuki Takakura
  • 学会等名: Metabolism in Cancer and Stromal Cells
  • 発表場所: Leuven, Belgium
  • 年月日: 2015-09-08
  • 国際学会
• [備考] 大阪大学 研究者詳細
  • URL: http://www.dma.jim.osaka-u.ac.jp/view?l=ja&u=6802