遺伝子増幅を標的とするがん治療の分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 15K18413
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 南 謙太朗 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 特任研究員 (20735956)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 遺伝子増幅 / 抗癌剤耐性 / 抗がん剤耐性

研究成果の概要

遺伝子増幅は腫瘍の発生や進展、抗がん剤耐性に重要であるものの、遺伝子増幅の制御機構はこれまでよくわかっていない。本研究では、BHLHE41の機能と発現制御機構を解析した。ドキシサイクリン誘導性にBHLHE41の発現細胞株を樹立した。誘導後の14日目で遺伝子増幅が減少することがわかった。
遺伝子増幅を減少させる分子の発現が低い肺腺癌細胞株A549にBHLHE41を遺伝子導入した細胞を単離した。A549/BHLHE41細胞は親株の増殖より遅かった。
BHLHE41の発現制御にユビキチン・プロテアソーム経路によるBHLHE41タンパク質の分解が関わっていることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Thymidine phosphorylase in cancer aggressiveness and chemoresistance (2018)
  • 著者名/発表者名: Furukawa T, Tabata S, Yamamoto M, Kawahara K, Shinsato Y, Minami K, Shimokawa M, Akiyama SI.
  • 雑誌名: Pharmacological Research 巻: 28 ページ: 15-20
  • DOI: 10.1016/j.phrs.2018.03.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Thymidine Catabolism as a Metabolic Strategy for Cancer Survival (2017)
  • 著者名/発表者名: Tabata S, Yamamoto M, Goto H, Hirayama A, Ohishi M, Kuramoto T, Mitsuhashi A, Ikeda R, Haraguchi M, Kawahara K, Shinsato Y, Minami K, Saijo A, Hanibuchi M, Nishioka Y, Sone S, Esumi H, Tomita M, Soga T, Furukawa T, Akiyama SI
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 19 号: 7 ページ: 1313-1321
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.04.061
  • NAID: 120007001420
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Filamin C promotes lymphatic invasion and lymphatic metastasis and increases cell motility by regulating Rho GTPase in esophageal squamous cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanabe K, Shinsato Y, Furukawa T, Kita Y, Hatanaka K, Minami K, Kawahara K, Yamamoto M, Baba K, Mori S, Uchikado Y, Maemura K, Tanimoto A, Natsugoe S.
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 8 号: 4 ページ: 6353-6363
  • DOI: 10.18632/oncotarget.14087
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ATP7B expression confers multidrug resistance through drug sequestration (2015)
  • 著者名/発表者名: Moinuddin FM, Shinsato Y, Komatsu M, Mitsuo R, Minami K, Yamamoto M, Kawahara K, Hirano H, Arita K, Furukawa T
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: NA 号: 16 ページ: 22779-22790
  • DOI: 10.18632/oncotarget.8059
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 腫瘍抑制因子DEC2のユビキチン・プロテアソーム系による発現制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 渡邊いく子、南謙太朗、永田俊行、山本雅達、新里能成、河原康一、下川倫子、佐藤雅美、古川龍彦
  • 学会等名: 日本薬理学会西南部会
• [学会発表] 核小体の再編成により細胞分裂を制御する新たなストレス応答と癌治療薬の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 下川倫子, 河原康一, 川畑拓斗, 上條陽平, 白石岳大, 山本雅達, 新里能成, 南謙太朗, 有馬一成, 濱田季之, 古川龍彦
  • 学会等名: 第８９回生化学会大会
  • 発表場所: 仙台国際センター /東北大学川内北キャンパス （宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 核小体ストレス応答の分裂期チェックポイント機構としての役割の解明とこの応答を標的とした新たな抗がん剤の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川畑 拓斗、河原 康一、下川 倫子、白石 岳大、山本 雅達、新里 能成、南 謙太朗、有馬 一成、濱田 季之、古川 龍彦
  • 学会等名: 平成28年度新学術領域研究「学術研究支援基盤形成【先端モデル動物支援プラットフォーム】」若手支援技術講習会
  • 発表場所: 蓼科グランドホテル滝の湯（長野県・茅野市）
  • 年月日: 2016-09-14
• [学会発表] エネルギー代謝を制御する核小体ストレス応答の分裂期チェックポイント機構としての新たな役割の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川畑 拓斗、河原 康一、下川 倫子、山本 雅達、新里 能成、南 謙太朗、有馬 一成、濱田 季之、古川 龍彦
  • 学会等名: 第４回がんと代謝研究会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター（鹿児島県・鹿児島市）
  • 年月日: 2016-07-07
• [学会発表] 核小体ストレス応答を利用した新たな抗癌剤の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 濱崎健吾、河原康一、川畑拓斗、下川倫子、白石岳大、山本雅達、新里能成、南 謙太朗、有馬一成、濱田季之、武井 孝行、吉田 昌弘、古川龍彦
  • 学会等名: 第４回がんと代謝研究会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター（鹿児島県・鹿児島市）
  • 年月日: 2016-07-07
• [学会発表] 核小体ストレス応答による細胞分裂監視機構とこれを利用した抗がん剤の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河原康一、川畑拓斗、下川倫子、上條陽平、白石岳大、山本雅達、新里能成、南 謙太朗、有馬一成、濱田季之、古川龍彦
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会 第11回年会
  • 発表場所: 京都テルサ（京都府・京都市）
  • 年月日: 2016-06-15
• [学会発表] 核小体ストレス応答による細胞分裂監視機構と抗癌剤の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 河原 康一、川畑 拓斗、下川 倫子、上條 陽平、新里 能成、南 謙太朗、有馬 一成、濱田 季之、古川 龍彦
  • 学会等名: 第20回日本がん分子標的治療学会 学術集会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター（大分県・別府市）
  • 年月日: 2016-05-30
• [学会発表] バイオイメージング技術による細胞分裂期チェックポイントとしての核小体ストレス応答の役割の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 下川 倫子、河原 康一、川畑 拓斗、上條 陽平、新里 能成、南 謙太朗、有馬 一成、濱田 季之、古川 龍彦
  • 学会等名: 第20回日本がん分子標的治療学会 学術集会
  • 発表場所: 別府国際コンベンションセンター（大分県・別府市）
  • 年月日: 2016-05-30
• [学会発表] 核小体を起点としたストレス応答の新たな生理機能の解明と抗がん剤の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 濱崎 研悟、河原 康一、川畑 拓斗、下川 倫子、山本 雅達、新里 能成、南 謙太朗、有馬 一成、濵田 季之、武井 孝行、吉田 昌弘、古川 龍彦
  • 学会等名: 平成28年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 鹿児島大学郡元キャンパス （鹿児島県・鹿児島市）
  • 年月日: 2016-05-14
• [学会発表] バイオインフォマティクス技術を用いた急性リンパ性白血病の再発に関与する遺伝子の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 白石岳大、有馬 一成、河原 康一、上條 陽平、川畑 拓斗 、山本 雅達、新里 能成、南 謙太朗、濵田 季之、古川 龍彦
  • 学会等名: 平成28年度日本生化学会九州支部例会
  • 発表場所: 鹿児島大学郡元キャンパス （鹿児島県・鹿児島市）
  • 年月日: 2016-05-14
• [学会発表] 核小体の完全性維持機構による細胞分裂制御と抗腫瘍薬の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川畑拓斗、河原康一、上條陽平、白石岳大、堀口史人、山本雅達、新里能成、南謙太朗、有馬一成、濱田季之、古川龍彦
  • 学会等名: 日本薬学会 第136年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市：パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 癌抑制因子p53を制御する核小体ストレス応答の可視化レポーターシステムの構築と新たな生理作用の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 川畑拓斗、河原康一、上條陽平、白石岳大、堀口史人、山本雅達、新里能成、南謙太朗、有馬一成、濱田季之、古川龍彦
  • 学会等名: 第38回分子生物学会年会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市：神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01