クロマチンリモデリング因子SWI/SNF不活化の発がんにおける意義の解明

• 研究課題/領域番号: 15K18422
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 竹島 秀幸 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 研究員 (40432497)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: クロマチンリモデリング / エピジェネティクス

研究成果の概要

近年のがんゲノム解析により、SWI/SNFクロマチンリモデリング因子の突然変異（不活化）が様々ながんで見つかっている。一方で、SWI/SNF不活化による発がん機構は不明である。本研究では、遺伝子発現状態多様性に着目することで、SWI/SNF不活化による発がん機構解明を目的とした。まず、CRISPR/Cas9により、SWI/SNF構成因子SMARCA2・SMARCA4のダブルノックアウト（DKO）細胞を樹立した。次に、DKO細胞における遺伝子発現状態多様性（即ちヌクレオソームポジション多様性）を解析した結果、DKO細胞では、ヌクレオソームポジション多様性が増加していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Early-Stage Induction of SWI/SNF Mutations during Esophageal Squamous Cell Carcinogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakazato H, Takeshima H, Kishino T, Kubo E, Hattori N, Nakajima T, Yamashita S, Igaki H, Tachimori Y, Kuniyoshi Y, Ushijima T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 1 ページ: e0147372-e0147372
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0147372
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Suppression of Tet genes is a potential mechanism of aberrant DNA methylation induction by chronic inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeshima, H.
  • 学会等名: Kick-off Symposium in NCU
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-02-29
  • 国際学会
• [学会発表] Role of chromatin remodeler alterations in gastric field cancerization. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeshima, H. and Ushijima, T.
  • 学会等名: 74th JCA annual meeting
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] Tet遺伝子の発現は慢性炎症により低下する. (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹島秀幸, 丹羽 透, 若林美香, 山下 聡 and 牛島俊和.
  • 学会等名: 第9回エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-25
• [学会発表] Role of chromatin remodeler alterations in gastric field cancerization. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeshima, H., Niwa T., Wakabayashi, M., and Ushijima, T.
  • 学会等名: GRL Korea-Japan Epigenome Medicine Meeting 2015
  • 発表場所: 那覇
  • 年月日: 2015-05-17
  • 国際学会