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Y-family DNAポリメラーゼ阻害によるc-myc高発現がん治療基盤の確立

研究課題

研究課題/領域番号 15K18438
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 腫瘍治療学
研究機関群馬大学

研究代表者

倉島 公憲  群馬大学, 生体調節研究所, 研究員 (90724956)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワードY-family DNAポリメラーゼ / c-Myc / 複製ストレス / Polη / DNA fiber法 / MUS81-EME2 / がん遺伝子誘導性複製ストレス / c-MYC / y-family polymerase
研究成果の概要

がん遺伝子が誘導する複製ストレスは発がんを促進するDNA損傷やゲノム不安定性の原因となり得る。そのため、この応答機構の理解はがん治療において重要である。
本研究ではY-family DNAポリメラーゼであるPolηの発現抑制がc-Mycによる複製ストレスを増強させることを見出した。また、このとき生じるDNA二本鎖切断はMUS81-EME2 S期特異的エンドヌクレアーゼ複合体を介していることを明らかにした。さらに、PolηとMUS81/EME2の二重阻害は相乗的に細胞死を誘導したことから、これらの合成致死効果がc-Myc高発現がん治療に貢献することが期待される。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2016 2015 その他

すべて 学会発表 (6件) 備考 (4件)

  • [学会発表] Y-familyポリメラーゼPolηとエンドヌクレアーゼMus81-Eme2複合体は段階的に協調してc-MYCがん遺伝子誘導性複製ストレスを抑制する2016

    • 著者名/発表者名
      倉島 公憲, 関本 隆志, 小田 司, 川端剛, 花岡 文雄, 山下 孝之
    • 学会等名
      第39回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-11-30
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Polη, a Y-family translesion synthesis(TLS) polymerase, mitigates c-Myc induced replication stress2016

    • 著者名/発表者名
      倉島 公憲, 関本 隆志, 小田 司, 花岡 文雄, 山下 孝之
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Polη, a member of Y-family DNA polymerases, suppresses MYC oncogene-induced replication stress2015

    • 著者名/発表者名
      倉島 公憲, 関本 隆志, 小田 司, 川端 剛, 花岡 文雄, 山下 孝之
    • 学会等名
      第38回 日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Heat shock factor 1 (HSF1)抑制はDNA損傷および蛋白変性ストレスと独立して細胞老化を誘導する2015

    • 著者名/発表者名
      小田 司, 関本 隆志, 倉島 公憲, 山下 孝之
    • 学会等名
      第38回 日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド(兵庫県神戸市)
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Polη, a member of Y-family DNA polymerases, prevents generation of DNA double strand breaks induced by c-myc expression2015

    • 著者名/発表者名
      倉島 公憲, 関本 隆志, 小田 司, 花岡 文雄, 山下 孝之
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] HSF1抑制は細胞依存的なメカニズムで老化を誘導する2015

    • 著者名/発表者名
      小田 司, 関本 隆志, 倉島 公憲, 山下 孝之
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 群馬大学 生体調節研究所 遺伝子情報分野

    • URL

      http://molgen.imcr.gunma-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 群馬大学 生体調節研究所

    • URL

      http://www.imcr.gunma-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 群馬大学生体調節研究所

    • URL

      http://www.imcr.gunma-u.ac.jp

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [備考] 群馬大学生体調節研究所 遺伝子情報分野

    • URL

      http://molgen.imcr.gunma-u.ac.jp

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-22  

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