単一細胞遺伝子プロファイルに基づく真に抗腫瘍効果を発揮するT細胞の同定とその制御

• 研究課題/領域番号: 15K18446
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 森本 創世子 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (10649023)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: single cell RT-PCR / WT1 specific CTLs / memory / WT1特異的CTL / single cell / TCR / single cell定量PCR

研究成果の概要

平成25-26年度の科研費若手Bの助成によりWT1-EM CTLの遺伝子のmRNA発現をsingle cell定量RT-PCR法を用いて網羅的に解析した。その結果、WT1-EM CTLは遺伝子発現量によって”activated (A)”と”quiescent (B)”の2群に分かれ、良好な臨床効果が認められた患者では治療後にWT1-EM CTLの遺伝子発現パターンがBに、認められない患者ではAに属すことを明らかにした。また、平成27-28年度に科研費若手Bの助成により、TCR avidityの違いがT細胞の分化の運命決定に関与している可能性を示唆する結果を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Association of WT1 IgG antibody against WT1 peptide with prolonged survival in glioblastoma multiforme patients vaccinated with WT1 peptide. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oji Y, Hashimoto N, Tsuboi A, Murakami Y, Iwai M, Kagawa N, Chiba Y, Izumoto S, Elisseeva O, Ichinohasama R, Sakamoto J, Morita S, Nakajima H, Takashima S, Nakae Y, Nakata J, Kawakami M, Nishida S, Hosen N, Fujiki F, Morimoto S, Adachi M, Iwamoto M, Oka Y, Yoshimine T, Sugiyama H.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 139 号: 6 ページ: 1391-401
  • DOI: 10.1002/ijc.30182
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Syndecan-4 as a biomarker to predict clinical outcome for glioblastoma multiforme treated with WT1 peptide vaccine (2016)
  • 著者名/発表者名: Takashima S, Oka Y, Fujiki F, Morimoto S, Nakajima H, Nakae Y, Nakata J, Nishida S, Hosen N, Tatsumi N, Mizuguchi K, Hashimoto N, Oji Y, Tsuboi A, Kumanogoh A, Sugiyama H
  • 雑誌名: Future Sci OA 巻: FSO96 号: 4
  • DOI: 10.4155/fsoa-2015-0008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An essential role of the avidity of T-cell receptor in differentiation of self-antigen-reactive CD8+ T cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Kondo K, Fujiki F, Nakajima H, Yatsukawa E, Morimoto S, Tatsumi N, Nishida S, Nakata J, Oka Y, Tsuboi A, Hosen N, Oji Y, Sugiyama H
  • 雑誌名: Journal of Immunotherapy 巻: 39 号: 3 ページ: 127-139
  • DOI: 10.1097/cji.0000000000000114
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Zbtb7a proto-oncogene as a novel target for miR-125a. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hojo N, Tatsumi N, Moriguchi N, Matsumura A, Morimoto S, Nakata J, Fujiki F, Nishida S, Nakajima H, Tsuboi A, Oka Y, Hosen N, Hayashi S, Sugiyama H, Oji Y.
  • 雑誌名: Molecular Carcinogenesis 巻: - 号: 12 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1002/mc.22446
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Glycosylation Status of CD43 Protein Is Associated with Resistance of Leukemia Cells to CTL-Mediated Cytolysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa K, Tanaka S, Fujiki F, Morimoto S, Nakano K, Kinoshita H, Okumura A, Fujioka Y, Urakawa R, Nakajima H, Tatsumi N, Nakata J, Takashima S, Nishida S, Tsuboi A, Oka Y, Oji Y, Miyoshi E, Hirata T, Kumanogoh A, Sugiyama H, Hosen N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 3 ページ: e0152326-e0152326
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0152326
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An immunocompetent mouse model for MLL/AF9 leukemia reveals the potential of spontaneous cytotoxic T-cell response to an antigen expressed in leukemia cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Kana Hasegawa, Satomi Tanaka, Fumihiro Fujiki, Soyoko Morimoto, Hiroko Nakajima, Naoya Tatsumi, Jun Nakata, Satoshi Takashima, Sumiyuki Nishida, Akihiro Tsuboi, Yoshihiro Oka, Yusuke Oji, Atsushi Kumanogoh, Haruo Sugiyama, Naoki Hosen
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 12 ページ: e0144594-e0144594
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0144594
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of a Novel C-Terminal Truncated WT1 Isoform with Antagonistic Effects against Major WT1 Isoforms. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tatsumi N, Hojo N, Sakamoto H, Inaba R, Moriguchi N, Matsuno K, Fukuda M, Matsumura A, Hayashi S, Morimoto S, Nakata J, Fujiki F, Nishida S, Nakajima H, Tsuboi A, Oka Y, Hosen N, Sugiyama H, Oji Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 6 ページ: e0130578-e0130578
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0130578
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 進行膵癌に対するゲムシタビン併用WT1ワクチン療法ランダム化第II創臨床試験：臨床効果と抗原特異的免疫反応の評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西田 純幸、石川 剛、江川 新一、小井戸 薫雄、森本 創世子、石井 淳、菅野 良秀、柳本 泰明、大庭 真梨、古倉 聡、本間 定、島田 英昭、森田 智視、岡 芳弘、杉山 治夫
  • 学会等名: 第20回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2016-07-27
• [学会発表] Randamized phase II stuy of WT1 peptide vaccine plus gemcitabine for advanced pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC): Clinical efficacy and immune response (2016)
  • 著者名/発表者名: Sumiyuki Nishida, Takeshi Ishikawa, Satoshi Kokura, Shinichi Egawa, Shigeo Koido, Hiroaki Yasuda, Hiroaki Yanagimoto, Jun Ishii, Yoshihide Kanno, Mari Saito Oba, Maho Sato, Soyoko Morimoto, Hidetoshi Eguchi, Hiroaki Nagano, Sadamu Homma, Yoshihiro Oka, Satoshi Morita, Haruo Sugiyama
  • 学会等名: 2016 ASCO Annual Meeting
  • 発表場所: シカゴ（米国）
  • 年月日: 2016-06-03
  • 国際学会