ゲノムインプリンティング制御機構の包括的解析

• 研究課題/領域番号: 15K18458
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ゲノム生物学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 関田 洋一 北里大学, 理学部, 准教授 (20431950)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2017年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: エピジェネティクス / ゲノムインプリンティング / enChIP / CRISPR/Cas9 / 幹細胞 / DNAメチル化 / エピゲノム / クロマチンリモデリング因子 / インプリンティング疾患

研究成果の概要

エピジェネティック制御は、発生や疾病など、さまざまな生命現象に関わる重要な遺伝子発現制御機構で、近年大きな注目を集めている。ゲノムインプリンティングは、典型的なエピジェネティック制御機構である。本研究では、CRISPR/Cas9システムを応用したenChIP法と受精卵の核移植によって作出された特殊な培養細胞を組み合せることによって、インプリンティング制御に関わるタンパク質因子の探索を行った。これにより、DNAメチル化状態依存的にインプリンティング制御領域に結合するタンパク質因子を同定した。また、その一つがDNAメチル化制御に関わっている可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Reprogramming of germ cells into pluripotency (2016)
  • 著者名/発表者名: Sekita Y, Nakamura T, Kimura T
  • 雑誌名: World J. Stem Cells 巻: 8 号: 8 ページ: 251-259
  • DOI: 10.4252/wjsc.v8.i8.251
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stella controls chromocenter formation through regulation of Daxx expression in 2-cell embryos. (2015)
  • 著者名/発表者名: Arakawa, T., Nakatani, T., Oda, M., Kimura, Y., Sekita, Y., Kimura, T., Nakamura, T., and Nakano, T.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 466 号: 1 ページ: 60-60
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.08.106
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CRISPR/Cas9-mediated reporter knock-in in mouse haploid embryonic stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura, Y., Oda, M., Nakatani, T., Sekita, Y., Monfort, A., Wutz, A., Mochizuki, H., and Nakano, T
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 号: 1 ページ: 10710-10710
  • DOI: 10.1038/srep10710
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Stella preserves maternal chromosome integrity by inhibiting 5hmC-dependent gammaH2AX accumulation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakatani et al.
  • 雑誌名: EMBO Reports 巻: 16 号: 5 ページ: 582-589
  • DOI: 10.15252/embr.201439427
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] AKT promotes somatic cell nuclear reprogramming through α-KG (2018)
  • 著者名/発表者名: 関田洋一、松元愛香里、川崎佑季、杉浦悠毅、紺野亮、小寺義男、幸田尚、石 野史敏、木村透
  • 学会等名: 第16回幹細胞シンポジウム
• [学会発表] AKT promotes somatic cell nuclear reprogramming through α-KG (2017)
  • 著者名/発表者名: 松元愛香里、関田洋一、川崎佑季、杉浦悠毅、小寺義男、幸田尚、石野史敏、木村透
  • 学会等名: 第15回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学（東京都文京区）
  • 年月日: 2017-05-26
• [学会発表] Identification and analysis of imprinting control region-binding proteins (2017)
  • 著者名/発表者名: 関田洋一、吉村祐樹、藤井穂高、木村透
  • 学会等名: 第15回幹細胞シンポジウム
• [学会発表] AKT promotes somatic cell nuclear reprogramming through α-KG (2017)
  • 著者名/発表者名: 松元愛香里、関田洋一、川崎佑季、杉浦悠毅、小寺義男、幸田尚、石 野史敏、木村透
  • 学会等名: 第15回幹細胞シンポジウム
• [学会発表] Essential roles of Snf5 in female germ cell sex differentiation (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊藤駿瑛、関田洋一、Charles Roberts、木村透
  • 学会等名: 第15回幹細胞シンポジウム
• [学会発表] Physiological roles of the genes expressed during maternal zygotic transition (2017)
  • 著者名/発表者名: 神﨑理子、若林美月、高田修二、関田洋一、木村透
  • 学会等名: 第15回幹細胞シンポジウム
• [学会発表] enChIP法によるゲノムインプリンティング制御領域結合因子の網羅的探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 吉村祐樹、関田洋一、鏡雅代、紺野亮、藤井穂高、小寺義男、木村透
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] AKTシグナルはαケトグルタル酸を介して体細胞核の初期化を促進する (2016)
  • 著者名/発表者名: 松元愛香里、関田洋一、川崎佑季、杉浦悠毅、小寺義男、幸田尚、石野史敏、木村透
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 細胞の初期化過程でのシグナル伝達経路の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 関田洋一、木村透
  • 学会等名: 2015年分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-12-03