マイクロRNAによる複雑な転写後抑制様式の理解に向けたin vivo解析

• 研究課題/領域番号: 15K18476
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 三嶋 雄一郎 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教 (00557069)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 発生 / マイクロRNA / ゼブラフィッシュ

研究成果の概要

培養細胞を用いた実験から、マイクロRNAによる転写後抑制にはTNRC6タンパク質が必要であると考えられている。本研究では、tnrc6aとtnrc6b1の二重変異ゼブラフィッシュを作成し、脊椎動物の初期発生過程においてTNRC6がマイクロRNAによる抑制に必須であることを明らかにした。またマイクロRNA以外にmRNAの安定性を制御する要因として、コドン使用の偏りが大きな影響を及ぼすことを発見した。さらにマイクロRNAによるmRNA分解に関わるDcp2とCnot7をゼブラフィッシュ胚で阻害した場合のmRNAプロファイリングを行い、初期発生における２つの酵素の貢献を網羅的に明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Pervasive yet nonuniform contributions of Dcp2 and Cnot7 to maternal mRNA clearance in zebrafish (2017)
  • 著者名/発表者名: Mishima Yuichiro、Tomari Yukihide
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 22 号: 7 ページ: 670-678
  • DOI: 10.1111/gtc.12504
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Codon Usage and 3' UTR Length Determine Maternal mRNA Stability in Zebrafish (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Mishima, Yukihide Tomari
  • 雑誌名: Molecular Cell 巻: 61(6) 号: 6 ページ: 874-85
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2016.02.027
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Codons encode the mRNA stability code that shapes gene expression patterns via the CCR4-NOT complex. (2016)
  • 著者名/発表者名: 三嶋雄一郎
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 東北大学（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-09-25
  • 招待講演
• [学会発表] Hidden function of the genetic code during the maternal to zygotic transition. (2016)
  • 著者名/発表者名: 三嶋雄一郎
  • 学会等名: 第22回小型魚類研究集会
  • 発表場所: 岡崎カンファレンスセンター（愛知県岡崎市）
  • 年月日: 2016-08-20
  • 招待講演
• [学会発表] The role and mechanism of codon-mediated mRNA decay in animal development (2016)
  • 著者名/発表者名: 三嶋雄一郎
  • 学会等名: The 21st Annual Meeting of the RNA Society
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-06-28
  • 国際学会
• [学会発表] mRNAの翻訳・安定性制御をゼブラフィッシュ胚で可視化する (2015)
  • 著者名/発表者名: 三嶋雄一郎
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-11-30
• [学会発表] Codon optimality and 3´UTR length determine maternal mRNA stability in zebrafish (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Mishima
  • 学会等名: Protein Synthesis and Translational Control
  • 発表場所: ハイデルベルク（ドイツ）
  • 年月日: 2015-09-09
  • 国際学会
• [学会発表] コドン適応度と3´UTRの長さが母性mRNAの安定性を決定する (2015)
  • 著者名/発表者名: 三嶋雄一郎
  • 学会等名: 第17回日本RNA学会年会
  • 発表場所: ホテルライフォート札幌（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-07-15
• [図書] ノンコーディングRNAテキストブック (2015)
  • 著者名/発表者名: 三嶋雄一郎
  • 総ページ数: 251
  • 出版者: 羊土社
• [備考] UTokyo Research
  • URL: http://www.u-tokyo.ac.jp/ja/utokyo-research/index.html