神経特異的RNA結合蛋白質HuDが担う部位特異的翻訳制御機構の解析

• 研究課題/領域番号: 15K18480
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 分子生物学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 深尾 亜喜良 近畿大学, 薬学部, 助教 (50733979)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 翻訳制御 / RNA結合蛋白質

研究成果の概要

神経細胞では外部からのシグナルに即座に応答するためにmRNAの転写後レベルでの制御が必須である。そして、シグナルに応答しmRNA翻訳のスイッチとなるのがRNA結合蛋白質である。本研究では、神経特異的RNA結合蛋白質HuDが標的mRNAと共に適切な場まで輸送されている間のmRNA翻訳OFF状態を維持する機構について当研究室独自の生化学的手法を用いて解析を行った。HuDとの相互作用が知られている既知因子（KIF3A、IMP1、SMN）についてin vitro翻訳系を用いてmRNAの翻訳に対する効果を評価した。その結果、SMNがHuDとの結合依存的にHuDの翻訳活性化能を阻害することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] The CCR4-NOT deadenylase complex controls Atg7-dependent cell death and heart function (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Tomokazu et al
  • 雑誌名: Science Signaling 巻: 11 号: 516 ページ: 3638-3638
  • DOI: 10.1126/scisignal.aan3638
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The coupled- and uncoupled mechanisms by which trans-acting factors regulate mRNA stability and translation (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukao, A., and Fujiwara, T.
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: 161 ページ: 309-314
  • DOI: 10.1093/jb/mvw086
  • NAID: 40021219745
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Spatial regulation of the KH domain RNA-binding protein Rnc1 mediated by a Crm1-independent nuclear export system in Schizosaccharomyces pombe. (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoh R, Matsumura Y, Tanaka A, Takada M, Ito Y, Hagihara K, Inari M, Kita A, Fukao A, Fujiwara T, Hirai S, Tani T, Sugiura R.
  • 雑誌名: Mol Microbiol. 巻: 104 号: 3 ページ: 428-448
  • DOI: 10.1111/mmi.13636
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The molecular mechanism of translational control via the communication between the microRNA pathway and RNA-binding proteins (2015)
  • 著者名/発表者名: Akira Fukao, Tomohiko Aoyama, Toshinobu Fujiwara
  • 雑誌名: RNA biology 巻: 12 号: 9 ページ: 922-926
  • DOI: 10.1080/15476286.2015.1073436
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regnase-1 and Roquin Regulate
a Common Element in Inflammatory mRNAs by Spatiotemporally Distinct Mechanisms (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashi Mino, Yasuhiro Murakawa, Akira Fukao, Alexis Vandenbon, Hans-Hermann Wessels, Daisuke Ori, Takuya Uehata, Sarang Tartey, Shizuo Akira, Yutaka Suzuki, Carola G. Vinuesa, Uwe Ohler,
Daron M. Standley, Markus Landthaler, Toshinobu Fujiwara, Osamu Takeuchi.
  • 雑誌名: Cell 巻: 161 号: 5 ページ: 1058-1073
  • DOI: 10.1016/j.cell.2015.04.029
  • NAID: 120005608042
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] microRNA機構とRNA結合タンパク質による遺伝子発現制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 深尾亜喜良、藤原俊伸
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 34-8 ページ: 767-771
• [雑誌論文] ヒトにおけるmicroRNAが蛋白質合成を制御する機序の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 深尾亜喜良、藤原俊伸
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 64-3 ページ: 307-312
  • NAID: 40020592879
• [学会発表] 哺乳類におけるmiRISCによる翻訳抑制機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂村由梨佳、友廣拓生、大塚衆志、深尾亜喜良、船上仁範、鈴木亨、山本雅、藤原俊伸
  • 学会等名: 第１９回日本RNA学会年会
• [学会発表] KH型RNA結合タンパク質Rnc1のRae1依存的な核外輸送を介したMAPKシグナル制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤亮介、萩原加奈子、深尾亜喜良、藤原俊伸、平井晋哉、谷時雄、杉浦麗子
  • 学会等名: 第１９回日本RNA学会年会
• [学会発表] in vitro翻訳システムを用いたmiRNAによる翻訳制御分子機構の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 深尾亜喜良、友廣拓生、大塚衆志、青山智彦、船上仁範、足達 俊吾、夏目 徹、藤原俊伸
  • 学会等名: 第１９回日本RNA学会年会
• [学会発表] ARE結合タンパク質AUF1による遺伝子発現制御機構の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西阪皓理、松木香菜子、大塚衆志、深尾亜喜良、船上仁範、藤原俊伸
  • 学会等名: 第１９回日本RNA学会年会
• [学会発表] BRF1によるmRNA分解と共役した翻訳抑制機構の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 大塚衆志、武知美和、深尾亜喜良、船上仁範、藤原俊伸
  • 学会等名: 第１９回日本RNA学会年会
• [学会発表] ARE結合蛋白質ZFP36L1による脱アデニル化非依存的な翻訳抑制機構の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 深尾亜喜良、大塚衆志、藤原俊伸
  • 学会等名: ConBio2017（2017年度生命科学系学会合同年次大会）
• [学会発表] 哺乳類におけるmiRISCによる翻訳抑制機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 坂村由梨佳、友廣拓生、大塚衆志、深尾亜喜良、船上仁範、鈴木亨、山本雅、藤原俊伸
  • 学会等名: ConBio2017（2017年度生命科学系学会合同年次大会）
• [学会発表] BRF1によるmRNA分解と共役した翻訳抑制機構の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 武知美和、大塚衆志、深尾亜喜良、船上仁範、藤原俊伸
  • 学会等名: ConBio2017（2017年度生命科学系学会合同年次大会）
• [学会発表] A型肝炎ウイルスの細胞種特異性を生み出す、IRES依存的翻訳制御機構の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 貞廣暁利、小坂実央、深尾亜喜良、竹内理、藤原俊伸
  • 学会等名: ConBio2017（2017年度生命科学系学会合同年次大会）
• [学会発表] Poliovirusの組織特異的増殖を生み出すIRES依存的翻訳機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 貞廣 暁利、深尾 亜喜良、竹内 理、藤原 俊伸
  • 学会等名: ConBio2017（2017年度生命科学系学会合同年次大会）
• [学会発表] RNA結合タンパク質のMAPK依存的なリン酸化の役割 ～RNA結合能と細胞内局在の二重制御～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 亮介、萩原 加奈子、深尾 亜喜良、藤原 俊伸、平井 晋哉、谷 時雄、高崎 輝恒、杉浦 麗子
  • 学会等名: ConBio2017（2017年度生命科学系学会合同年次大会）
• [学会発表] Elucidation of elementary processes in which RNA-binding protein HuD stimulates the cap-poly(A)-dependent translation (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Otsuka, Akira Fukao, Yoshinori Funakami, Toshinobu Fujiwara
  • 学会等名: Cutting Edge Developments in RNA Biology for the Control of Gene Expression
  • 国際学会
• [学会発表] Mysterious eukaryotic translation initiation factor eIF4H (2017)
  • 著者名/発表者名: Takumi Tomohiro, Akira Fukao, Yoshinori Funakami, Toshinobu Fujiwara
  • 学会等名: Cutting Edge Developments in RNA Biology for the Control of Gene Expression
  • 国際学会
• [学会発表] Elucidation of elementary processes in which RNA-binding protein HuD stimulates the cap-poly(A)-dependent translation (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Otsuka, Akira Fukao, Yoshinori Funakami, Kent Duncan, Toshinobu Fujiwara
  • 学会等名: Protein Synthesis and Translatinal Control
  • 国際学会
• [学会発表] ZFP36L1 represses translation initiation independently of deadenylation mediated by AU-Rich elements (2017)
  • 著者名/発表者名: Akira Fukao, Hiroshi Otsuka, Yoshinori Funakami, Kent Duncan, Toshinobu Fujiwara
  • 学会等名: Protein Synthesis and Translatinal Control
  • 国際学会
• [学会発表] Analyses of cell type specific translation from IRES mRNA derived from two different poliovirus strains (2017)
  • 著者名/発表者名: Akitoshi Sadahiro, Akira Fukao, Kent Duncan, Osamu Takeuchi, Toshinobu Fujiwara
  • 学会等名: The 22nd Annual Meeting of the RNA Society
  • 国際学会
• [学会発表] The novel function of PABP interacting protein 1 (Paip1) in translation initiation (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Aoyama, Akira Fukao, Nahum Sonenberg, Toshinobu Fujiwara
  • 学会等名: The 22nd Annual Meeting of the RNA Society
  • 国際学会
• [学会発表] The coupling mechanism between translation and mRNA degradation mediated by RNA-binding protein HuD (2016)
  • 著者名/発表者名: Miwa Takechi, Akira Fukao , Yoshinori Funakami, Toshinobu Fujiwara
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] ポリオウイルスの細胞種特異的なIRES依存的翻訳の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 貞廣暁利、足達俊吾、深尾亜喜良、船上仁範、夏目徹、竹内理、藤原俊伸
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] PABP interacting protein 1（Paip1）による翻訳制御機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: Aoyama T, Otsuka H, Funakami Y, Fukao A, Fujiwara T
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] cap依存的翻訳におけるeIF4Hの機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 友廣拓生、深尾亜喜良、船上仁範、藤原俊伸
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] RNA結合タンパク質HuDによる翻訳促進機構の素過程の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大塚衆志、深尾亜喜良、船上仁範、藤原俊伸
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] The novel function of PABP interacting protein 1 (Paip1) in translation initiation (2016)
  • 著者名/発表者名: Aoyama T, Fukao A, Sonenberg N, Fujiwara T
  • 学会等名: The Cold Spring Harbor Asia conference on RNA Biology
  • 発表場所: Suzhou（中国）
  • 年月日: 2016-11-14
  • 国際学会
• [学会発表] The coupling mechanism between translation and mRNA degradation mediated by RNA-binding protein HuD (2016)
  • 著者名/発表者名: Akira Fukao , Toshinobu Fujiwara
  • 学会等名: 12th International Congress on Protein Phosphatase (ICPP12)
  • 発表場所: 近畿大学（大阪）
  • 年月日: 2016-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] Analyses of cell type specific translation from IRES mRNA derived from two different poliovirus strains (2016)
  • 著者名/発表者名: Sadahiro, A., Fukao, A., Takizawa, N., Takeuchi, O., Fujiwara, T.
  • 学会等名: 12th International Congress on Protein Phosphatase (ICPP12)
  • 発表場所: 近畿大学（大阪）
  • 年月日: 2016-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] Analyses of the molecular function of PABP interacting protein 1 (PAIP1) in translational regulation (2016)
  • 著者名/発表者名: Aoyama T, Fukao A, Sonenberg N, Yanagiya A, Fujiwara T
  • 学会等名: 12th International Congress on Protein Phosphatase (ICPP12)
  • 発表場所: 近畿大学（大阪）
  • 年月日: 2016-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] Mysterious eukaryotic translation initiation factor eIF4H (2016)
  • 著者名/発表者名: Takumi Tomohiro, Akira Fukao , Toshinobu Fujiwara
  • 学会等名: 12th International Congress on Protein Phosphatase (ICPP12)
  • 発表場所: 近畿大学（大阪）
  • 年月日: 2016-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] Elucidation of elementary processes in which RNA-binding protein HuD stimulates the cap- poly(A) dependent translation (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ohtsuka, Akira Fukao , Toshinobu Fujiwara
  • 学会等名: 12th International Congress on Protein Phosphatase (ICPP12)
  • 発表場所: 近畿大学（大阪）
  • 年月日: 2016-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] High affinity RNA for capping enzyme of Saccharomyces cerevisiae (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuka Yamada, Manabu Yamasaki, Naoki Takizawa, Akira Fukao, Toshinou Fujiwara
  • 学会等名: 12th International Congress on Protein Phosphatase (ICPP12)
  • 発表場所: 近畿大学（大阪）
  • 年月日: 2016-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] Butyrate response factor1 induces translation repression independently of ARE-mediated mRNA decay (2016)
  • 著者名/発表者名: Miwa Takechi, Akira Fukao, Keizo Tomonaga, Toshinou Fujiwara
  • 学会等名: 12th International Congress on Protein Phosphatase (ICPP12)
  • 発表場所: 近畿大学（大阪）
  • 年月日: 2016-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] Effect of interaction between RNA binding protein HuD and SMN protein on protein synthesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Ikeda, Akira Fukao, Toshinou Fujiwara
  • 学会等名: 12th International Congress on Protein Phosphatase (ICPP12)
  • 発表場所: 近畿大学（大阪）
  • 年月日: 2016-10-27
  • 国際学会
• [学会発表] Butyrate response factor1 induces translation repression independently of ARE-mediated mRNA decay (2016)
  • 著者名/発表者名: Miwa Takechi, Hiroshi Otsuka, Akira Fukao , Toshinobu Fujiwara
  • 学会等名: EMBO|EMBL Symposium:The Complex Life of mRNA
  • 発表場所: Heidelberg（ドイツ）
  • 年月日: 2016-10-05
  • 国際学会
• [学会発表] The coupling mechanism between translation and mRNA degradation mediated by RNA-binding protein HuD (2016)
  • 著者名/発表者名: Miwa Takechi, Akira Fukao , Toshinobu Fujiwara
  • 学会等名: Translational Control 2016
  • 発表場所: New York（アメリカ）
  • 年月日: 2016-09-06
  • 国際学会
• [学会発表] ポリオウイルスの細胞種特異的なIRES依存的翻訳の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 貞廣暁利、足達俊吾、深尾亜喜良、夏目徹、竹内理、藤原俊伸
  • 学会等名: RNAフロンティアミーティング2016
  • 発表場所: いこいの湯宿いろは（北海道）
  • 年月日: 2016-08-31
• [学会発表] The coupling mechanism between translation and mRNA degradation mediated by RNA-binding protein HuD (2016)
  • 著者名/発表者名: Miwa Takechi, Akira Fukao , Toshinobu Fujiwara
  • 学会等名: RNA2016
  • 発表場所: 京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2016-06-28
  • 国際学会
• [学会発表] Analyses of cell type specific translation from IRES mRNA derived from two different poliovirus strains (2016)
  • 著者名/発表者名: Sadahiro, A., Fukao, A., Takizawa, N., Takeuchi, O., Fujiwara, T
  • 学会等名: RNA2016
  • 発表場所: 京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2016-06-28
  • 国際学会
• [学会発表] Analyses of the molecular function of PABP interacting protein 1 (PAIP1) in translational regulation (2016)
  • 著者名/発表者名: Aoyama T, Yanagiya A, Sonenberg N, Fukao A, Fujiwara T
  • 学会等名: RNA2016
  • 発表場所: 京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2016-06-28
  • 国際学会
• [学会発表] ポリオウイルスの細胞種特異的なIRES依存的翻訳の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 貞廣暁利、深尾亜喜良、滝沢直己、竹内理、藤原俊伸
  • 学会等名: BMB2015 第38回日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] RNA結合タンパク質HuDによる翻訳促進機構の素過程の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大塚衆志、深尾亜喜良、藤原俊伸
  • 学会等名: BMB2015 第38回日本分子生物学会年会 第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Analysis of cell type specific translation from IRES mRNA derived from two different poliovirus strains (2015)
  • 著者名/発表者名: Akitoshi Sadahiro, Akira Fukao, Naoki Takizawa, Osamu Takeuchi, Toshinobu Fujiwara
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Analyses of the molecular function of PABP interacting protein 1 (PAIP1) in translational control (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomohiko Aoyama, Akira Fukao, Nahum Sonenberg, Akiko Yanagiya and Toshinobu Fujiwara
  • 学会等名: Protein Synthesis and Translational Control
  • 発表場所: EMBL、ドイツ
  • 年月日: 2015-09-09
  • 国際学会
• [学会発表] RNA結合タンパク質HuDが仲介するmRNA分解と翻訳との共役機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 武知美和、大島卓弥、深尾亜喜良、藤原俊伸
  • 学会等名: 第１７回日本RNA学会年会
  • 発表場所: ホテルライフォート札幌
  • 年月日: 2015-07-15
• [学会発表] RNA結合タンパク質HuDによる翻訳促進機構の素過程の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大塚衆志、深尾亜喜良、藤原俊伸
  • 学会等名: 第１７回日本RNA学会年会
  • 発表場所: ホテルライフォート札幌
  • 年月日: 2015-07-15