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ジストログリカノパチーの機構解明へ向けた構造生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 15K18496
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 構造生物化学
研究機関東京大学 (2016)
国立研究開発法人理化学研究所 (2015)

研究代表者

長江 雅倫  東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 特任研究員 (60619873)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード糖鎖生物学 / X線結晶構造解析 / 生化学 / 構造生物化学 / 構造生物学 / X線結晶構造解析
研究成果の概要

筋ジストロフィーは進行性の筋力低下を伴う重篤な遺伝子疾患の総称であり、基底膜上のラミニンと筋細胞表面のジストログリカン複合体の結合が損なわれることによって生じる。ラミニンはジストログリカン複合体に含まれるAlpha-ジストログリカン上のO-マンノース型糖鎖依存的に結合しており、糖鎖修飾の異常が病状に直結している。本研究ではO-マンノース型糖鎖修飾に関わるリン酸化酵素Protein O-mannosyl Kinase (POMK)について構造生物学的研究によって触媒機構および基質認識機構を明らかにした。この成果は筋ジストロフィー発症のメカニズム解明の一助となることが期待される。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 5件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 6件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] 3D structural analysis of protein O-mannosyl kinase, POMK, a causative gene product of dystroglycanopathy2017

    • 著者名/発表者名
      M.Nagae, S.K.Mishra, M.Neyazaki, R.Oi, A.Ikeda, N.Matsugaki, S.Akashi, H.Manya, M.Mizuno, H.Yagi, K.Kato, T.Senda, T.Endo, T.Nogi, and Y.Yamaguchi
    • 雑誌名

      Genes Cells

      巻: - 号: 4 ページ: 348-359

    • DOI

      10.1111/gtc.12480

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Crystallographic analysis of murine p24γ2 Golgi dynamics domain2017

    • 著者名/発表者名
      Nagae M, Liebschner D, Yamada Y, Morita-Matsumoto K, Matsugaki N, Senda T, Fujita M, Kinoshita T, Yamaguchi Y
    • 雑誌名

      Proteins

      巻: 85 号: 4 ページ: 764-70

    • DOI

      10.1002/prot.25242

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 3D Structure and Interaction of p24β and p24δ Golgi Dynamics Domains: Implication for p24 Complex Formation and Cargo Transport.2016

    • 著者名/発表者名
      Nagae M, Hirata T, Morita-Matsumoto K, Theiler R, Fujita M, Kinoshita T, Yamaguchi Y.
    • 雑誌名

      J Mol Biol.

      巻: 428 号: 20 ページ: 4087-99

    • DOI

      10.1016/j.jmb.2016.08.023

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Enhancement of solubility and yield of a β-glucan receptor Dectin-1 C-type lectin-like domain in Escherichia coli with a solubility-enhancement tag. Protein2016

    • 著者名/発表者名
      Dulal HP, Nagae M, Ikeda A, Morita-Matsumoto K, Adachi Y, Ohno N, Yamaguchi Y.
    • 雑誌名

      Expr Purif.

      巻: 123 ページ: 97-104

    • DOI

      10.1016/j.pep.2016.04.002

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Crystal structure of human dendritic cell inhibitory receptor (DCIR) C-type lectin domain reveals the binding mode with N-glycan2016

    • 著者名/発表者名
      Nagae M, Ikeda A, Hanashima S, Kojima T, Matsumoto N, Yamamoto K, Yamaguchi Y.
    • 雑誌名

      FEBS Lett.

      巻: Mar 26 号: 8 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1002/1873-3468.12162

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Atomic visualization of a flipped-back conformation of bisected glycans bound to specific lectins2016

    • 著者名/発表者名
      Nagae M, Kanagawa M, Morita-Matsumoto K, Hanashima S, Kizuka Y, Taniguchi N, Yamaguchi Y.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 6 (22973) 号: 1 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1038/srep22973

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Sugar recognition and protein-protein interaction of mammalian lectins conferring diverse functions2015

    • 著者名/発表者名
      Nagae M, Yamaguchi Y.
    • 雑誌名

      Curr Opin Struct Biol.

      巻: 34 ページ: 108-15

    • DOI

      10.1016/j.sbi.2015.08.005

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] In situ visualization of a glycoform of transferrin: Localization of α2,6-sialylated transferrin in the liver2015

    • 著者名/発表者名
      Yuka Matsumoto, Toshie Saito, Kyoka Hoshi, Hiromi Ito, Yoshinobu Kariya, Masamichi Nagae, Yoshiki Yamaguchi, Yoshiaki Hagiwara, Noriaki Kinoshita, Ikuo Wada, Kiyoshi Saito, Takashi Honda and Yasuhiro Hashimoto
    • 雑誌名

      J. Biochem.

      巻: 157(4) 号: 4 ページ: 211-216

    • DOI

      10.1093/jb/mvu071

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [備考] 折れ曲がった形の糖鎖を可視化 -糖鎖構造の揺らぎの理解へ一歩前進-

    • URL

      http://www.riken.jp/pr/press/2016/20160323_2/

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-22  

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