品質管理にとどまらない小胞体関連分解（ERAD）の生理機能の探求

• 研究課題/領域番号: 15K18503
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 中務 邦雄 名古屋大学, 理学研究科, 講師 (90547522)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 小胞体 / 品質管理 / ユビキチン / 金属イオン輸送体 / ERAD / 品質管理機構 / タンパク質分解 / タンパク質 / プロテアソーム

研究成果の概要

研究期間中、細胞周期関連因子の解析が進んだ（ここではCdc99とする）。ERADの変異株において、内在性のCdc99の発現量が上昇していることが分かった。これが分解の抑制によるものか、転写の上昇によるものか、今後の検討する必要がある。
本研究ではまた、ERADと金属イオン輸送体の新しい遺伝学的相互作用を発見した。この相互作用はCdc99を介したものと考えられるが、Cdc99のノックダウン株などを作製して、今後検討する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] ASB7 regulates spindle dynamics and genome integrity by targeting DDA3 for proteasomal degradation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Uematsu K, Okumura F, Tonogai S, Joo-Okumura A, Alemayehu DH, Nishikimi A, Fukui Y, Nakatsukasa K, Kamura T.
  • 雑誌名: Journal of Cell Biology 巻: 215 号: 1 ページ: 95-106
  • DOI: 10.1083/jcb.201603062
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The role of cullin 5-containing ubiquitin ligases (2016)
  • 著者名/発表者名: Okumura, F. , Joo-Okumura, A., Nakatsukasa, K. & Kamura, T.
  • 雑誌名: Cell Division. 巻: N/A 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1186/s13008-016-0016-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Parallel Regulation of von Hippel-Lindau Disease by pVHL-Mediated Degradation of B-Myb and Hypoxia-Inducible Factor α. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okumura F, Uematsu K, Byrne SD, Hirano M, Joo-Okumura A, Nishikimi A, Shuin T, Fukui Y, Nakatsukasa K, Kamura T.
  • 雑誌名: Molecular Cellular Biology 巻: 36 号: 12 ページ: 1803-1817
  • DOI: 10.1128/mcb.00067-16
  • NAID: 120005844088
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Subcellular Fractionation Analysis of the Extraction of Ubiquitinated Polytopic Membrane Substrate during ER-Associated Degradation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakatsukasa, K., Kamura, T
  • 雑誌名: Plos one 巻: 11 号: 2 ページ: 1-17
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0148327
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The ubiquitin ligase SCFUcc1 acts as a metabolic switch for the glyoxylate cycle. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakatsukasa, K., Nishimura, T., Byrne, D., Okamoto, M., Takahashi-Nakaguchi, A., Chibana, H., Okumura, F., Kamura, T.
  • 雑誌名: Molecular Cell 巻: 59 号: 1 ページ: 22-34
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2015.04.013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Proteolytic regulation of metabolic enzymes by E3 ubiquitin ligase complexes: lessons from yeast. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakatsukasa, K., Okumura, F., Kamura, T
  • 雑誌名: Crit Rev Biochem Mol Biol. 巻: 50 号: 6 ページ: 489-502
  • DOI: 10.3109/10409238.2015.1081869
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SCFUcc1ユビキチンリガーゼはグリオキシル酸回路の代謝スイッチとして機能する (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakatsukasa, K. and Kamura T.
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 33 ページ: 2613-2616
• [学会発表] 出芽酵母におけるトリアシルグリセロールリパーゼの活性制御機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤澤 宗隆1、中務 邦雄1、奥村 文彦1、嘉村 巧1
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 出芽酵母タンパク質Bdf2の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大谷 悠貴1、中務 邦雄1、奥村 文彦1、嘉村 巧1
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 出芽酵母E3リガーゼSCFDia2の新奇基質Prl1の同定 (2016)
  • 著者名/発表者名: Dawit Hailu Alemayehu1、中務 邦雄1、奥村 文彦1、嘉村 巧1
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 出芽酵母E3リガーゼ複合体SCFMet30によるAry34の分解制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山口 竜1、中務 邦雄1、奥村 文彦1、嘉村 巧1
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] クエン酸合成酵素Cit2およびリガンド複合体の結晶構造解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森山 周1、西尾 和也1、中務 邦雄2、嘉村 巧2、水島 恒裕1
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] リボソーム生合成を負に調節する転写制御因子Dot6およびTod6は窒素源飢餓条件でプロテアソーム依存的に分解される (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 優太1、栗田 英奈1、中務 邦雄1、奥村 文彦1、嘉村 巧1
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] F-boxタンパク質Ucc1によるクエン酸合成酵素Cit2の認識機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西尾 和也1、森山 周1、中務 邦雄2、嘉村 巧2、水島 恒裕1
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] ユビキチンリガーゼASB7によるDDA3の発現制御は適切な紡錘体形成と染色体分配に必要である (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥村 文彦1、植松 桂司1、外海 駿輔1、奥村（城尾） 晶子1、Dawit Hailu Alemayehu1、錦見 昭彦2、福井 宣規2、中務 邦雄1、嘉村 巧1
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Fボックスタンパク質Ucc1による代謝制御機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中務邦雄
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演