小胞体ストレスで発動するDerlin-3の分子機能と細胞保護効果の解明

• 研究課題/領域番号: 15K18510
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 樋口 由佳 (江浦由佳) 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 研究員 (30443477)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: ERAD / ER stress / Derlin-3 / Herp / 小胞体関連分解 / 小胞体ストレス / Derlin

研究成果の概要

小胞体関連分解（ER-associated degradation: ERAD）は、小胞体内腔に生じた構造異常タンパク質を分解除去することで、細胞の恒常性維持に寄与する。本研究では、小胞体ストレスで発動するDerlin-3に注目して、その機能の重要性を探る解析を実施した。低酸素ストレスに晒すと、Derlin-3欠損マウス、およびDerlin-3と複合体を形成するHerp欠損マウスが脆弱性を示すこと、さらに、両マウスに心機能異常があることを発見した。その原因の一端として、Herpが心臓において細胞内シグナル伝達を制御するIP3レセプターの量を調節している事実を突き止めた。

研究成果

• [国際共同研究] チリ大学(チリ)
• [国際共同研究] チリ大学(チリ)
• [国際共同研究] チリ大学(チリ)
• [雑誌論文] Herpud1 impacts insulin-dependent glucose uptake in skeletal muscle cells by controlling the Ca2+-calcineurin-Akt axis (2018)
  • 著者名/発表者名: Navarro-Marquez Mario、Torrealba Natalia、Troncoso Rodrigo、V?squez-Trincado Cesar、Rodriguez Marcelo、Morales Pablo E.、Villalobos Elisa、Eura Yuka、Garcia Lorena、Chiong Mario、Klip Amira、Jaimovich Enrique、Kokame Koichi、Lavandero Sergio
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease 巻: 1864 号: 5 ページ: 1653-1662
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2018.02.018
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 血栓形成機序の新概念と次世代型抗血栓療法 (2017)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Miyata, Yuka Eura, Mitsuhiko Sugimoto
  • 雑誌名: 生化学 巻: 89 号: 3 ページ: 333-342
  • DOI: 10.14952/SEIKAGAKU.2017.890333
  • ISSN: 0037-1017
  • 年月日: 2017-06-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Herpud1 negatively regulates pathological cardiac hypertrophy by inducing IP3 receptor degradation (2017)
  • 著者名/発表者名: Torrealba Natalia、Navarro-Marquez Mario、Garrido Valeria、Pedrozo Zully、Romero Diego、Eura Yuka、Villalobos Elisa、Roa Juan Carlos、Chiong Mario、Kokame Koichi、Lavandero Sergio
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 13402-13402
  • DOI: 10.1038/s41598-017-13797-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ダイレクトシークエンシング法の弱点を補完するゲノム定量PCR 法の確立 (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuka Eura
  • 雑誌名: 日本血栓止血学会誌 巻: 28 号: 4 ページ: 537-542
  • DOI: 10.2491/jjsth.28.537
  • NAID: 130005966818
  • ISSN: 0915-7441, 1880-8808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of a rotational speed modulation system used with an implantable continuous-flow left ventricular assist device (EVAHEART) on von Willebrand factor dynamics (2016)
  • 著者名/発表者名: Noritsugu Naito, Toshihide Mizuno, Takashi Nishimura, Satoru Kishimoto, Yoshiaki Takewa, Yuka Eura, Koichi Kokame, Toshiyuki Miyata, Kazuma Date, Akihide Umeki, Masahiko Ando, Minoru Ono, and Eisuke Tatsumi
  • 雑誌名: Artif. Organs 巻: 未定 号: 9 ページ: 877-883
  • DOI: 10.1111/aor.12666
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic variations in complement factors in patients with congenital thrombotic thrombocytopenic purpura with renal insufficiency. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fan X, Kremer Hovinga JA, Shirotani-Ikejima H, Eura Y, Hirai H, Honda S, Kokame K, Taleghani MM, von Krogh AS, Yoshida Y, Fujimura Y, Lammle B, Miyata T
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 103 号: 3 ページ: 283-291
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1933-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 先天性TTP（血栓性血小板減少性紫斑病）の遺伝子解析. (2016)
  • 著者名/発表者名: 小亀浩市, 樋口(江浦)由佳.
  • 雑誌名: 血栓と循環 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [学会発表] Genetic, biochemical, and physiological approach to understanding the function of Herp and Derlin family proteins in ER-associated degradation machinery (2017)
  • 著者名/発表者名: Koichi Kokame and Yuka Eura
  • 学会等名: ACCDiS Symposium 7 at XL Annual Meeting of the Chilean Society of Biochemistry and Molecular Biology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 小胞体膜タンパク質Derlin-3は小胞体ストレスによる小胞体関連分解（ERAD）複合体の変化に必要である (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋口（江浦）由佳，池島裕子，宮田敏行，小亀浩市
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 補助人工心臓による高分子量VWFマルチマーの減少は循環開始直後に始まる. (2015)
  • 著者名/発表者名: 樋口(江浦)由佳，小亀浩市，水野敏秀，巽英介，宮田敏行.
  • 学会等名: 第37回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 甲府市
  • 年月日: 2015-05-21
• [図書] 生化学 (2017)
  • 著者名/発表者名: 宮田敏行，樋口（江浦）由佳，杉本充彦
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 公益社団法人 日本生化学会