食による抗アレルギー法の構築を目指したマスト細胞の機能制御の分子基盤解明

• 研究課題/領域番号: 15K18702
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食品科学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 笠倉 和巳 東京理科大学, 基礎工学部生物工学科, 日本学術振興会特別研究員(PD) (00724577)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: マスト細胞 / アレルギー / 転写因子 / 食品成分

研究成果の概要

①マスト細胞におけるアレルギー関連遺伝子の発現制御機についてPU.1、GATA1、GATA2に着目し、解析を行った。PU.1、GATA2のノックダウンによりFcεRI発現が減少し、マスト細胞の活性化が抑制されることを明らかにした。さらに、PU.1の新たな標的としてSykを同定した。②Tannic acid がGATA2発現抑制を介してFcεRI発現を抑制することを見出した。また、Tannic acidは、受動的全身性アナフィラキシーを抑制した。以上のことから、マスト細胞特異的遺伝子発現を制御する転写因子は、アレルギー治療の標的となること、また、食品成分は有効なツールとなり得ることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] The hematopoietic cell-specific transcription factor PU.1 is critical for expression of CD11c. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yashiro T, Kasakura K, Oda Y, Kitamura N, Inoue A, Nakamura S, Yokoyama H, Fukuyama K, Hara M, Ogawa H, Okumura K, Nishoiyama M, Nishoiyama C
  • 雑誌名: International immunology 巻: 29 号: 2 ページ: 87-94
  • DOI: 10.1093/intimm/dxx009
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of PU.1 in MHC class II Expression via CIITA Transcription in Plasmacytoid Dendritic Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Miura R, Kasakura K, Nakano N, Hara M, Maeda K, Okumura K, Ogawa H, Yashiro T, Nishiyama C
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 11 号: 4 ページ: e0154094-e0154094
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154094
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of PU.1 in NFATc1 promoter function in osteoclast development (2015)
  • 著者名/発表者名: Ishiyama K, Yashiro T, Nakano N, Kasakura K, Miura R, Hara M, Kawai F, Maeda K, Tamura N, Okumura K, Ogawa H, Takasaki Y, Nishiyama C
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 64 号: 3 ページ: 241-247
  • DOI: 10.1016/j.alit.2015.01.006
  • NAID: 130005290298
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] GATA2によるマスト細胞プロテアーゼの発現制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 笠倉和巳、中谷光、新井貴大、八代拓也、西山千春
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] マスト細胞活性化反応に対する短鎖脂肪酸の抑制効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤垣泉、笠倉和巳、八代拓也、西山千春
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] 新規非タンパク性アミノ酸DADHによる免疫抑制作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 関本崇宏、八代拓也、長谷部文人、松田研一、笠倉和巳、西山真、西山千春
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] 新規アミノ酸DADHによるマスト細胞の活性抑制 (2017)
  • 著者名/発表者名: 白井智丈、笠倉和巳、長谷部文人、松田研一、八代拓也、西山真、西山千春
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] 転写因子PU.1のアレルギー疾患治療標的としての有効性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小田祥人、笠倉和巳、八代拓也、西山千春
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 京都女子大学
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] The nuclear orphan receptor NR4a3/NOR1 is involved in the function of dendritic cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: YASHIRO Takuya、KASAKURA Kazumi、NISHIYAMA Chiharu
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] GATA2 is involved in the expression of the decoy receptor for IL-33 by binding to the proximal promoter with chromosomal loop formation (2016)
  • 著者名/発表者名: KASAKURA Kazumi、YASHIRO Takuya、HARA Mutsuko、OKUMURA Ko、NISHIYAMA Chiharu
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] インフラマソーム構成分子NLRP3遺伝子の単球系細胞特異的発現制御機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本満智子、八代拓也、笠倉和巳、西山千春
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] NR4a3によるマクロファージにおけるMDC/Ccl22発現調節 (2016)
  • 著者名/発表者名: 内田佑奈、八代拓也、笠倉和巳、西山千春
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 樹状細胞におけるPD-L2の遺伝子発現制御機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渡辺良介、八代拓也、笠倉和巳、西山千春
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] マスト細胞における転写因子Ehfの機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 内田万紀子、中野信浩、原むつ子、笠倉和巳、八代拓也、西山千春
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] PU.1を標的としたマスト細胞依存性アレルギー反応の抑制 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小田祥人、笠倉和巳、八代拓也、西山千春
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 短鎖脂肪酸によるマスト細胞の機能制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤垣泉、笠倉和巳、八代拓也、西山千春
  • 学会等名: 日本食品免疫学会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2016-11-09
• [学会発表] Tannic acidによるアレルギー抑制効果とそのメカニズム解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 濱田他琢人、笠倉和巳、八代拓也、西山千春
  • 学会等名: 日本食品免疫学会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2016-11-09
• [学会発表] 樹状細胞の免疫調節機能に対するPterostilbeneの作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 由良志織、八代拓也、笠倉和巳、西山千春
  • 学会等名: 日本食品免疫学会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2016-11-09
• [学会発表] マウスIgE抗体への結合活性が上昇したヒトFcεRIαサブユニット改変体の作製 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本真也, 中野信浩, 八代拓也, 笠倉和巳, 奥村康, 西山真, 西山千春
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] 樹状細胞の活性化反応における核内受容体型転写因子NR4a3の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 八代拓也, 長岡雅典, 笠倉和巳, 西山千春
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] 樹状細胞においてRALDH2発現を亢進する食品成分の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山口昌樹, 八代拓也, 笠倉和巳, 西山千春
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] マスト細胞におけるC/EBPα遺伝子の発現抑制の調節 (2016)
  • 著者名/発表者名: 笠倉和巳, 八代拓也, 原むつ子, 奥村康, 西山千春
  • 学会等名: 日本農芸化学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] T細胞におけるCCR7発現制御機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 竹内裕美, 八代拓也, 笠倉和巳, 西山千春
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Cd207遺伝子は転写調節因子PU.1によって転写制御される (2015)
  • 著者名/発表者名: 中村秀輔, 八代拓也, 笠倉和巳, 西山千春
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] マスト細胞におけるIL-10発現制御機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 太田彩花, 笠倉和巳, 八代拓也, 西山千春
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 樹状細胞におけるRALDH2の発現制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山口昌樹, 八代拓也, 笠倉和巳, 西山千春
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] PU.1 regulates expression of the Syk gene in mast cells (2015)
  • 著者名/発表者名: ODA Yoshito, KASAKURA Kazumi, YASHIRO Takuya, OKUMURA Ko, NISHIYAMA Chiharu
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] 7)PU.1 regulates MHC class II expression by transactivation of CIITA in plasmacytoid dendritic cells (2015)
  • 著者名/発表者名: MIURA Ryosuke, KASAKURA Kazumi, NAKANO Nobuhiro, YASHIRO Takuya, NISHIYAMA Chiharu
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-18