成体下垂体幹・前駆細胞の遺伝的追跡によるホルモン産生細胞の供給システムの解明

• 研究課題/領域番号: 15K18801
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 統合動物科学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 樋口 雅司 鳥取大学, 農学部, 講師 (70614791)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 下垂体 / 成体 / 幹・前駆細胞 / ホルモン / 発生 / 分化 / ニッチ / 転写因子 / 細胞・組織

研究成果の概要

成体にのみ存在する下垂体幹・前駆細胞の起源の探索、および下垂体前葉ホルモン産生細胞への分化能の解析を行った。神経堤細胞を追跡できるマウスを用いた実験から、成体下垂体に存在する幹・前駆細胞およびホルモン産生細胞の一部が神経堤由来であることが証明された。また、S100β発現細胞（胎仔期下垂体には存在しない細胞）を蛍光標識できるラット下垂体から分離した細胞塊、および下垂体幹・前駆細胞候補の細胞株Tpit/F1の幹細胞性とホルモン産生細胞への分化能を証明した。以上のことから、成体には口腔外胚葉を起源としない幹細胞が存在すること、そして、その細胞もホルモン産生細胞の供給源であることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Clump formation in mouse pituitary-derived non-endocrine cell line Tpit/F1 progresses differentiation into growth hormone-producing cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, Yoshida S, Kanno N, Mitsuishi H, Ueharu H, Chen M, Nishimura N, Kato T, Kato Y.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res. 巻: in press 号: 2 ページ: 353-368
  • DOI: 10.1007/s00441-017-2603-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gene tracing analysis reveals the contribution of neural crest-derived cells in pituitary development (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueharu H, Yoshida S, Kikkawa T, Kanno N, Higuchi M, Kato T, Osumi N, Kato Y
  • 雑誌名: Journal of Anatomy 巻: 230 号: 3 ページ: 373-380
  • DOI: 10.1111/joa.12572
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Isolation of adult pituitary stem/progenitor cell clusters located in the parenchyma of the rat anterior lobe (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Nishimura N, Ueharu H, Kanno N, Higuchi M, Horiguchi K, Kato T, Kato Y
  • 雑誌名: Stem Cell Res. 巻: 17 号: 2 ページ: 318-329
  • DOI: 10.1016/j.scr.2016.08.016
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CXCL10/CXCR3 signaling mediates inhibitory action by Interferon-Gamma on CRF-stimulated adrenocorticotropic hormone (ACTH) release. (2016)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi K, Fujiwara K, Tsukada T, Yoshida S, Higuchi M, Tateno K, Hasegawa R, Takigami S, Ohsako S, Yashiro T, Kato T, Kato Y.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 0 号: 2 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1007/s00441-015-2317-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Search for regulatory factors of the pituitary-specific transcription factor PROP1 gene (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishimura N, Ueharu H, Nishihara H, Shibuya S, Yoshida S, Higuchi M, Kanno N, Horiguchi K, Kato T, Kato Y
  • 雑誌名: Journal of Reproduction and Development 巻: 62 号: 1 ページ: 93-102
  • DOI: 10.1262/jrd.2015-092
  • NAID: 130005126320
  • ISSN: 0916-8818, 1348-4400
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression studies of Neuronatin in the prenatal and postnatal rat pituitary. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanno N, Higuchi M, Yoshida S, Yako H, Chen M, Ueharu H, Nishimura N, Mitsuishi H, Kato T, Kato Y.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 0 号: 2 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1007/s00441-015-2325-2
  • 査読あり
• [学会発表] Neuronatin emerges in the rat pituitary stem/progenitor cells and terminates its role in the terminally differentiating cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanno N, Higuchi M, Yoshida S, Yako H, Chen M, Ueharu H, Nishimura N, Nishihara H, Kato T, Kato Y
  • 学会等名: Society for Endocrinology BES 2015
  • 発表場所: Edinburgh International Conference Centre (Edinburgh, UK)
  • 年月日: 2015-11-02
  • 国際学会
• [学会発表] ラット下垂体ならびに生殖器におけるNeuronatinの局在解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 菅野尚子, 樋口雅司, 吉田彩舟, 八子英司, 陳黙, 上春浩貴, 西村直人, 西原大翔, 加藤たか子, 加藤幸雄
  • 学会等名: 第108回日本繁殖生物学会大会
  • 発表場所: 宮崎大学（宮崎県宮崎市）
  • 年月日: 2015-09-17
• [学会発表] 成体下垂体幹細胞におけるAQP5の発現と運動性繊毛の形成 (2015)
  • 著者名/発表者名: 樋口雅司, 菅野尚子, 加藤たか子, 加藤幸雄
  • 学会等名: 日本畜産学会第120回大会
  • 発表場所: 酪農学園大学（北海道江別市）
  • 年月日: 2015-09-11
• [学会発表] NeuronatinはCa2+濃度を調節する細胞内小器官に局在し下垂体の分化に寄与する (2015)
  • 著者名/発表者名: 菅野尚子, 樋口雅司, 吉田彩舟, 八子英司, 陳黙, 上春浩貴, 西村直人, 西原大翔, 加藤たか子, 加藤幸雄
  • 学会等名: 日本下垂体研究会第30回学術集会
  • 発表場所: 黒部市宇奈月国際会館セレネ・ホテル黒部（富山県黒部市）
  • 年月日: 2015-08-05