天然物の作用機構解明に基づく新規がん細胞致死機構の探索

• 研究課題/領域番号: 15K18821
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 応用分子細胞生物学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立循環器病研究センター (2017); 九州大学 (2015-2016)
• 研究代表者: 熊添 基文 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 特任研究員 (70737212)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: cGMP / Caner / EGCG / PDE3 / FOXO3 / がん / 天然物 / がん幹細胞 / 67LR / ケミカルバイオロジー / 抗がん作用

研究成果の概要

緑茶ポリフェノールの一種であるEpigallocatechin-3-O-gallate (EGCG)の抗がん作用機構を解明していく中で、cGMPが癌幹細胞性を阻害する強力なメディエーターであることを発見した。実際にcGMP産生誘導剤 Bay41-2272 は様々なすい臓がん細胞株のスフェロイド形成能を強力に阻害した。これらの結果から、cGMP産生が癌幹細胞性を阻害する新たな標的になりえることを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] PDE3 inhibitor and EGCG combination treatment suppress cancer stem cell properties in pancreatic ductal adenocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Kumazoe M. et al
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: -
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] FOXO3 is essential for CD44 expression in pancreatic cancer cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Kumazoe M. et al
  • 雑誌名: Oncogene 巻: -
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Anti-cancer effect of EGCG and its mechanisms. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kumazoe M., Tachibana T.
  • 雑誌名: Functional Foods in Health & Disease 巻: 6
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Metabolic Profiling-based Data-mining for an Effective Chemical Combination to Induce Apoptosis of Cancer Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kumazoe M, Fujimura Y, Hidaka S, Kim Y, Murayama K, Takai M, Huang Y, Yamashita S, Murata M, Miura D, Wariishi H, Maeda-Yamamoto M, Tachibana H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 31 号: 1 ページ: 9474-9474
  • DOI: 10.1038/srep09474
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Green tea polyphenol epigallocatechin-O-gallate induces cell death by acid sphingomyelinase activation in chronic myeloid leukemia cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Huang Y., Kumazoe M. et. al.(equal contribution)
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 34 号: 3 ページ: 1162-1168
  • DOI: 10.3892/or.2015.4086
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Vardenafil, a clinically available phosphodiesterase inhibitor, potentiates the killing effect of EGCG on CLL cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kumazoe, M., Tsukamoto, S., Lesnick, C., Kay, N. E. Yamada, K., Shanafelt T. D. and Tachibana, H.
  • 雑誌名: Br. J. Haematol. 巻: 168 号: 4 ページ: 610-613
  • DOI: 10.1111/bjh.13135
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり