アルツハイマー病関連ペプチドによる早期生化学診断法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K18854
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 羽田 沙緒里 北海道大学, 薬学研究院, 助教 (40581012)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / バイオマーカー

研究成果の概要

患者数の増加が問題となっているアルツハイマー病（AD）は、脳内において病態変化が起こってから認知症を発症するまでの期間が長く、発症予防や根本的治療法の開発のためには発症前あるいは発症初期段階で脳内の病態変化を捉えられる方法を確立することが重要である。本研究はAD関連ペプチドであるp3-Alcの中で、ADの病態変化を感度良く反映しうる分子種の同定を行い、その分子種の定量系の構築を行った。またAD患者検体を用いた解析を行い、p3-Alcの早期診断マーカーとしての有用性を検証した。

研究成果

• [雑誌論文] Facilitation of brain mitochondrial activity by 5-aminolevulinic acid in a mouse model of Alzheimer's disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Chiori Omori, Rika Motodate, Yuzuha Shiraki, Kyoko Chiba, Yuriko Sobu, Ayano Kimura, Tadashi Nakaya, Hikaru Kondo, Satoshi Kurumiya, Toru Tanaka, Kazuo Yamamoto, Motowo Nakajima, Toshiharu Suzuki and Saori Hata
  • 雑誌名: Nutritional neuroscience 巻: 印刷中 号: 9 ページ: 538-546
  • DOI: 10.1080/1028415x.2016.1199114
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression and localization of X11 family proteins in neurons (2016)
  • 著者名/発表者名: Motodate, R., Saito, Y., Hata, S., Suzuki, T.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1646 ページ: 227-234
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2016.05.054
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Specific triazine herbicides induce amyloidβ42 production. (2016)
  • 著者名/発表者名: Portlius E, Durieu E, Bodin M, Cam M, Pannee J, Leuxe C, Mabondzo A, Oumata N, Galons H, Lee J-Y, Chang Y-T, Stuber K, Koch P, Fontanine G, Potier M, Manouspoulou A, Garbis S, Covaci A, VanDam D, De Deyn P, Karg F, Flajolet M, Omori C, Hata S, Suzuki T, Blennow K, Zetteberg H, and Meijer L
  • 雑誌名: J. Alzheimer Dis 巻: 54 号: 4 ページ: 1593-1605
  • DOI: 10.3233/jad-160310
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Alternative Selection of BACE1 Cleavage Sites in APP Harboring Protective And Pathogenic Mutations Within the Aβ Sequence (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura, A., Hata, S., Suzuki, T
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 291 号: 46 ページ: 24041-24053
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.744722
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cytoplasmic Fragment of Alcadein α Generated by Regulated Intramembrane Proteolysis Enhances Amyloid β-Protein Precursor (APP) Transport into the Late Secretory Pathway and Facilitates APP Cleavage (2015)
  • 著者名/発表者名: Norio Takei, Yuriko Sobu, Ayano Kimura, Satomi Urano, Yi Piao, Yoichi Araki, Hidenori Taru, Tohru Yamamoto, Saori Hata, Tadashi Nakaya, Toshiharu Suzuki
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 290 号: 2 ページ: 987-995
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.599852
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stabilization of intracellular trafficking and metabolism of amyloid β-protein precursor and Alcadein β by apolipoprotein E (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura, A., Hata, S., Suzuki, T.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 589 号: 18 ページ: 2394-2400
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2015.07.017
  • NAID: 120005828463
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Level of p3-Alcβ Peptides Alter in CSF of AD Patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Hata, S., Kimura, A., Waragai, M., Ikeuchi, T., Martins, RN., Kimura, N.,Nishimura, M., Suzuki,T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2017
  • 発表場所: ロンドン（イギリス）
  • 年月日: 2017-07-16
  • 国際学会
• [学会発表] Different cargo receptors, APP and Alcα, transport the same cargos cooperatively through the identical vesicular transport pathway (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiraki, Y., Chiba, K., Hata, S., Suzuki T.
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology, Annual Meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ（アメリカ）
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Multiple phosphorylations of Alcadeinα regulates interaction with kinesin-1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sobu, Y, Hata, S., Suzuki, T.
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology, Annual Meeting
  • 発表場所: サンフランシスコ（アメリカ）
  • 年月日: 2016-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Mechanism that BACE1 alternates the cleaving sites of human APP (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Kimura, A., Hata, S.
  • 学会等名: Society for Neuroscience annual meeting, Neuroscience 2016
  • 発表場所: サンディエゴ（アメリカ）
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Alternative cleavage mechanism of human BACE1 (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Kimura A., Hata, S.
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2016
  • 発表場所: トロント（カナダ）
  • 年月日: 2016-07-24
  • 国際学会
• [学会発表] Increase of p3-Alcα38 to p3-Alcα35, products by γ-secretase cleavage, in CSF of AD patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Omori, C., Hata, S., Waragai, M., Yamamoto, K., Suzuki, T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2016
  • 発表場所: トロント（カナダ）
  • 年月日: 2016-07-24
  • 国際学会
• [学会発表] Altered cellular cholesterol levels cause aberrant γ-secretase cleavages ofAPP and Alcadeinα (2016)
  • 著者名/発表者名: Hu, A., Piao, Y., Hata, S., Suzuki, T.
  • 学会等名: Alzheimer's Association International Conference 2016
  • 発表場所: トロント（カナダ）
  • 年月日: 2016-07-24
  • 国際学会
• [学会発表] Alteration of membrane microlocalization and γ-secretase cleavages in sporadic Alzheimer's disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hata, S., Piao, Y., Hu, A., Nishimura, M., Suzuki, T.
  • 学会等名: The 4th International Conference on Molucular Neurodegeneration
  • 発表場所: ソウル（韓国）
  • 年月日: 2016-05-09
  • 国際学会
• [学会発表] Membrane lipid composition and γ-secretase cleavage of Alzheimer’s disease-related proteins (2015)
  • 著者名/発表者名: 羽田沙緒里、朴 懿、西村正樹、鈴木利治
  • 学会等名: 第88回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド、兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Functional and regulation of APP and Alcadeinα cargos transported by kinesin-1 in neuron (2015)
  • 著者名/発表者名: Shiraki, Y., Chiba, K., Hata, S., Suzuki, T.
  • 学会等名: Society for Neuroscience annual meeting, Neuroscience 2015
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, USA
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] Association of Alcadeinα with kinesin light chain is regulated by phosphorylations at cytoplasmic acidic region (2015)
  • 著者名/発表者名: Sobu,Y.,Hata,S.,Suzuki,T
  • 学会等名: Society for Neuroscience annual meeting, Neuroscience 2015
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, USA
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会
• [学会発表] AlcadeinとX11LによるAPP代謝制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 川原聡史、後藤直也、羽田沙緒里、山本 融、鈴木利治
  • 学会等名: 第34回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: リンクステーションホール青森、青森県青森市
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] 膜コレステロール含量に依存したγセクレターゼによる基質切断変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 胡安琪、朴懿、羽田沙緒里、西村正樹、鈴木利治
  • 学会等名: 第34回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: リンクステーションホール青森、青森県青森市
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] p3-Alcの検出によるγセクレターゼ切断解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 羽田沙緒里、大森智織、藁谷正明、鈴木利治
  • 学会等名: 第34回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: リンクステーションホール青森、青森県青森市
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] p3-Alcα分子種のアルツハイマー病バイオマーカー有用性の検証 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大森智織、羽田沙緒里、藁谷正明、前田雅弘、立花太郎、Laurent Meijer、山本一夫、鈴木利治
  • 学会等名: 第5回日本認知症予防学会 学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-09-25
• [学会発表] 孤発性アルツハイマー病における膜マイクロドメインのγセクレターゼ活性変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 羽田沙緒里、朴 懿、西村正樹、鈴木利治
  • 学会等名: 第5回日本認知症予防学会 学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場、兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-09-25
• [学会発表] Kinesine-1 cargo receptor APP and Alcadeinα transport different type of vesicular cargo to the axonal terminal (2015)
  • 著者名/発表者名: Shiraki, Y., Chiba, K., Hata, S., Suzuki, T
  • 学会等名: 25th Meeting of the International Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Cairns Convention Center, Cairns, Australia
  • 年月日: 2015-08-23
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of Alcadeinα association with kinesin-1 by phosphorylation of the cytoplasmic region (2015)
  • 著者名/発表者名: Sobu,Y.,Hata,S.,Suzuki,T.
  • 学会等名: 25th Meeting of the International Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Cairns Convention Center, Cairns, Australia
  • 年月日: 2015-08-23
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of axonal transport of APP cargos by kinesin-1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Chiba, K., Hata, S
  • 学会等名: 25th Meeting of the International Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Cairns Convention Center, Cairns, Australia
  • 年月日: 2015-08-23
  • 国際学会
• [学会発表] 膜脂質組成の変化によるAPPとAlcadeinの膜内切断機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 胡安琪、朴懿、羽田沙緒里、鈴木利治
  • 学会等名: 第52回日本生化学会北海道支部例会
  • 発表場所: 北海道大学 フロンティア応用科学研究棟、北海道札幌市
  • 年月日: 2015-07-17
• [学会発表] γセクレターゼの基質切断解析による孤発性アルツハイマー病発症機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 羽田沙緒里、鈴木利治
  • 学会等名: 第52回日本生化学会北海道支部例会
  • 発表場所: 北海道大学 フロンティア応用科学研究棟、北海道札幌市
  • 年月日: 2015-07-17
• [備考] 北海道大学薬学部 神経科学研究室
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/shinkei/index.html
• [備考] http://www.pharm.hokudai.ac.jp/shinkei/index.html