スフィゴミエリン合成酵素のオリゴマー形成領域の同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 15K18868
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 林 康広 帝京大学, 薬学部, 助教 (70582857)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 脂質 / ホモダイマー

研究成果の概要

私達は、免疫沈降法とBlue-Native PAGEを用いて、スフィンゴミエリン合成酵素 (SMS) がホモダイマーを形成することを見出した。C末端を欠損したSMS1, SMS2はホモダイマー量が減少したが、SMS1のN末欠損体はホモダイマー形成に影響がなかったことから、SMSオリゴマー形成にはC末端を介した相互作用が重要であることが分かった。興味深いことに、SMSのC末欠損体の細胞内局在を調べると、ゴルジ体の局在が減少し、小胞体の局在が増加した。以上より、SMSのC末端を介したホモオリゴマー形成は、SMSのゴルジ体への効率の良い輸送に重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Carboxyl-terminal Tail-mediated Homodimerizations of Sphingomyelin Synthases Are Responsible for Efficient Export from the Endoplasmic Reticulum. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Nemoto-Sasaki Y, Matsumoto N, Tanikawa T, Oka S, Tanaka Y, Arai S, Wada I, Sugiura T, Yamashita A.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 292 号: 3 ページ: 1122-1141
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.746602
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Klotho-Related Protein KLrP: Structure and Functions (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Hayashi and Makoto Ito
  • 雑誌名: Vitam Horm. 巻: 101 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1016/bs.vh.2016.02.011
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Insights into the mechanism of inhibition of CXCR4: identification of Piperidinylethanamine analogs as anti-HIV-1 inhibitors (2015)
  • 著者名/発表者名: Das D, Maeda K, Hayashi Y, Gavande N, Desai DV, Chang SB, Ghosh AK, Mitsuya H.
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 59 ページ: 1895-1904
  • 査読あり
• [学会発表] スフィンゴミエリン合成酵素のC末端を介したホモオリゴマー形成はゴルジ体への輸送に関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 林康広、佐々木洋子、松本直樹、荒井斉祐、和田郁夫、杉浦隆之、山下純
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 宮城県 仙台市 仙台国際センター
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] Carboxyl-terminal tail-mediated homodimerizations of sphingomyelin synthases are responsible for efficient ER export (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Hayashi, Yoko Nemoto-Sasaki, Naoki Matsumoto, Takashi Tanikawa, Saori Oka, Yusuke Tanaka, Seisuke Arai, Ikuo Wada, Takayuki Sugiura, and Atsushi Yamashita
  • 学会等名: Asia-Pacific Academic Consortium for Public Health Conference
  • 発表場所: 東京都 板橋区 帝京大学
  • 年月日: 2016-09-16
  • 国際学会
• [学会発表] スフィンゴミエリン合成酵素2はHIV-1の膜融合を促進する (2016)
  • 著者名/発表者名: 林 康広、佐々木洋子、松本直樹、光武 進、杉浦隆之、山下 純
  • 学会等名: Pharmaco-Hematology シンポジウム
  • 発表場所: 東京都 板橋区 帝京大学
  • 年月日: 2016-09-03
• [学会発表] スフィンゴミエリン合成酵素のオリゴマー形成にはC末端が重要である (2016)
  • 著者名/発表者名: 林康広、佐々木洋子、松本直樹、荒井斉祐、和田郁夫、杉浦隆之、山下純
  • 学会等名: スフィンゴテラピィ研究会
  • 発表場所: 石川県 加賀市 癒しのリゾート加賀の幸 ホテルアローレ
  • 年月日: 2016-07-14
• [学会発表] スフィンゴミエリン合成酵素のC末端を介したホモオリゴマー形成はゴルジ体への輸送に重要である (2016)
  • 著者名/発表者名: 林康広、佐々木洋子、松本直樹、荒井斉祐、和田郁夫、杉浦隆之、山下純
  • 学会等名: 日本脂質生化学会
  • 発表場所: 秋田県 秋田市 にぎわい交流館AU
  • 年月日: 2016-06-09
• [学会発表] スフィンゴミエリン合成酵素オリゴマー形成領域の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 林康広、佐々木洋子、松本直樹、荒井斉祐、和田郁夫、杉浦隆之、山下純
  • 学会等名: 第88回 日本生化学会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Sphingomyelin synthase 2 is involved in HIV-1 envelope-mediated membrane fusion (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Hayashi, Yoko Nemoto-Sasaki, Naoki Matsumoto, Takayuki Sugiura, and Atsushi Yamashita
  • 学会等名: 第63回 日本ウィルス学会
  • 発表場所: 福岡県福岡市 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] スフィンゴミエリン合成酵素2はHIV-1の膜融合を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 林 康広、佐々木洋子、松本直樹、光武 進、杉浦隆之、山下 純
  • 学会等名: 第57回 日本脂質生化学会
  • 発表場所: 東京都千代田区 一橋大学一橋講堂
  • 年月日: 2015-05-28
• [備考] 帝京大学ホームページ
  • URL: https://www.e-campus.gr.jp/staffinfo/public/staff/detail/1463/16
• [備考] Research map
  • URL: http://researchmap.jp/1549688131217/