プロスタグランジンEP4受容体はいかにして脂質の恒常性維持に寄与するのか？

• 研究課題/領域番号: 15K18875
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 稲住 知明 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 助教 (80746503)
• 研究協力者: 山田 清隆
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: プロスタグランジン受容体 / 脂質代謝

研究成果の概要

本研究で、プロスタグランジン(PG)E2がEP4受容体を介して、脂肪組織や肝臓における脂質蓄積のバランスを変化させ、生体内の脂質分布の制御に関与することを見出した。脂肪細胞特異的EP4受容体欠損マウスでは、全身欠損マウスと同様に脂肪組織重量の亢進が認められたことから、本PGE2作用は脂肪細胞のEP4受容体を介していることが明らかとなった。また、EP4受容体作動薬の投与は食餌誘導性肥満モデルマウスの組織中脂質分布を変化させ、EP4受容体が脂質異常症などの疾患の治療標的として有用である可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] An aromatic amino acid within intracellular loop 2 of the prostaglandin EP2 receptor is a prerequisite for selective association and activation of Gαs. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yano A, Takahashi Y, Moriguchi H, Inazumi T, Koga T, Otaka A, Sugimoto Y.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids 巻: 1862 号: 6 ページ: 615-622
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2017.03.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Roles of prostaglandin receptors in female reproduction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto Y, Inazumi T, Tsuchiya S
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 157 号: 2 ページ: 73-80
  • DOI: 10.1093/jb/mvu081
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 脂質代謝におけるプロスタグランジンEP4受容体の生理機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 稲住知明、山田清隆、土屋創健、成宮周、杉本幸彦
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2017-03-15
• [学会発表] Prostaglandin E2 regulates physiological lipid storage status. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, Y., Inazumi, T., Tsuchiya, S., Narumiya, S.
  • 学会等名: The 15th International Conference on Bioactive Lipids in Inflammation, Cancer and Related Diseases
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of adipocyte functions by the prostaglandin EP4 receptor. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, Y.
  • 学会等名: International Conference on Lipoquality
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 脂肪組織におけるプロスタグランジンEP4受容体の生理機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 稲住 知明、山田 清隆、土屋 創健、杉本 幸彦
  • 学会等名: 平成29年度日本生化学会九州支部例会
• [学会発表] プロスタグランジンEP4受容体による脂質代謝調節機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 杉本幸彦、稲住知明、山田清隆、土屋創健、猿渡淳二、成宮 周
  • 学会等名: 第90回日本内分泌学会
• [学会発表] プロスタグランジンEP4受容体を介した脂質代謝調節機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田 清隆、稲住 知明、土屋 創健、杉本 幸彦
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] Roles of prostaglandin EP4 receptor in adipose tissue. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto, Y., Inazumi, T., Tsuchiya, S., Narumiya, S.
  • 学会等名: The 7th International conference on phospholipase A2 and Lipid Mediators(PLM2016)
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-05-19
  • 国際学会
• [学会発表] プロスタグランジンEP4受容体による脂肪細胞機能の調節 (2015)
  • 著者名/発表者名: 稲住知明、土屋創健、猿渡淳二、中川和子、成宮周、杉本幸彦
  • 学会等名: 第88回日本生化学会大会（BMB2015）
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Prostaglandin E2 contributes lipid homeostasis in adipose tissue. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inazumi, T., Tsuchiya, S., Narumiya, S., Sugimoto, Y.
  • 学会等名: International Symposium on Chronic Inflammatory Diseases, Kumamoto
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-10-16
  • 国際学会
• [図書] Bioactive Lipid Mediators: Current Reviews and Protocols (2015)
  • 著者名/発表者名: Tomoaki Inazumi, Yukihiko Sugimoto
  • 総ページ数: 426
  • 出版者: Springer
• [備考] 熊本大学大学院生命科学研究部薬学生化学分野ホームページ
  • URL: http://www.pharm.kumamoto-u.ac.jp/Labs/seika/index.html