肺高血圧症で機能亢進するカルシウム感受性受容体の発現調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K18881
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理系薬学
• 研究機関: 金城学院大学
• 研究代表者: 山村 彩 金城学院大学, 薬学部, 助教 (40633219)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 肺高血圧症 / カルシウム感受性受容体 / イオンチャネル / 肺動脈 / 平滑筋 / カルシウムシグナル / 細胞増殖 / リモデリング / ホスホジエステラーゼ / 肺高血圧 / TRPC6チャネル

研究成果の概要

肺動脈性肺高血圧症は、肺血管障害により持続的に肺動脈圧が上昇する難病である。我々は、肺動脈平滑筋に発現するカルシウム感受性受容体の発現機能増加が、肺動脈性肺高血圧症の病態形成に関与していることを明らかにした。本研究では、カルシウム感受性受容体と機能連関する分子として、TRPC6チャネルを同定した。また、カルシウム感受性受容体拮抗薬の肺動脈性肺高血圧症に対する有用性を確立した。以上は、肺動脈性肺高血圧症の新規治療戦略に有益な知見である。

研究成果

• [国際共同研究] アリゾナ大学/イリノイ大学シカゴ校(米国)
• [国際共同研究] アリゾナ大学/イリノイ大学シカゴ校(米国)
• [雑誌論文] Capsaicin-induced Ca2+ signaling is enhanced via upregulated TRPV1 channels in pulmonary artery smooth muscle cells from patients with idiopathic PAH. (2017)
  • 著者名/発表者名: Song S, Ayon RJ, Yamamura A, Yamamura H, Dash S, Babicheva A, Tang H, Sun X, Cordery AG, Khalpey Z, Black SM, Desai AA, Rischard F, McDermott KM, Garcia JG, Makino A, Yuan JX.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 巻: 312(3) 号: 3 ページ: L309-L325
  • DOI: 10.1152/ajplung.00357.2016
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Nicotinamide phosphoribosyltransferase promotes pulmonary vascular remodeling and is a therapeutic target in pulmonary arterial hypertension. (2017)
  • 著者名/発表者名: Chen J, Sysol JR, Singla S, Zhao S, Yamamura A, Valdez-Jasso D, Abbasi T, Shioura KM, Sahni S, Reddy V, Sridhar A, Gao H, Torres J, Camp SM, Tang H, Ye SQ, Comhair S, Dweik R, Hassoun P, Yuan JX, Garcia JG, Machado RF.
  • 雑誌名: Circulation 巻: 135(16) 号: 16 ページ: 1532-1546
  • DOI: 10.1161/circulationaha.116.024557
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 肺高血圧症とカルシウム感受性受容体 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山村彩
  • 雑誌名: Medical Science Digest 巻: 43(2) ページ: 112-113
• [雑誌論文] 肺高血圧症における平滑筋細胞のカルシウムチャネルの種類と役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山村寿男, 山村彩
  • 雑誌名: Pulmonary Hypertension Update 巻: 印刷中
• [雑誌論文] 肺高血圧症を増悪させるカルシウムブロッカーの分子機構 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山村彩
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 136 号: 10 ページ: 1373-1377
  • DOI: 10.1248/yakushi.16-00086
  • NAID: 130005598012
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 年月日: 2016-10-01
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathogenic role of calcium-sensing receptors in the development and progression of pulmonary hypertension. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tang H, Yamamura A, Yamamura H, Song S, Fraidenburg DR, Chen J, Gu Y, Pohl NM, Zhou T, Jiménez-Pérez L, Ayon RJ, Desai AA, Goltzman D, Rischard F, Khalpey ZI, Black SM, Garcia JG, Makino A, Yuan JX.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 巻: in press 号: 9 ページ: L846-L859
  • DOI: 10.1152/ajplung.00050.2016
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Calcilytics enhance sildenafil-induced antiproliferation in idiopathic pulmonary arterial hypertension. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamura A, Yagi S, Ohara N, Tsukamoto K.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 巻: 784 ページ: 15-21
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2016.04.059
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺循環薬理学研究の最前線：序文 (2016)
  • 著者名/発表者名: 平野勝也, 山村彩
  • 雑誌名: 日薬理誌 巻: 148(5) ページ: 225-225
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 肺高血圧症で発現変動するイオンチャネル (2016)
  • 著者名/発表者名: 山村彩
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 148 号: 5 ページ: 226-230
  • DOI: 10.1254/fpj.148.226
  • NAID: 130005268016
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] カルシウム感受性受容体 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山村彩
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 148 号: 5 ページ: 278-280
  • DOI: 10.1254/fpj.148.278
  • NAID: 130005268095
  • ISSN: 0015-5691, 1347-8397
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 肺高血圧症におけるカルシウムシグナル (2016)
  • 著者名/発表者名: 山村彩
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 31(6) ページ: 634-641
• [雑誌論文] Notch Activation of Ca2+ Signaling Mediates Hypoxic Pulmonary Vasoconstriction and Pulmonary Hypertension (2015)
  • 著者名/発表者名: Smith KA, Voiriot G, Tang H, Fraidenburg DR, Song S, Yamamura H, Yamamura A, Guo Q, Wan J, Pohl NM, Tauseef M, Bodmer R, Ocorr K, Thistlethwaite PA, Haddad GG, Powell FL, Makino A, Mehta D, Yuan JX
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: in press 号: 3 ページ: 355-367
  • DOI: 10.1165/rcmb.2014-0235oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral gene expression profile of mechanical hyperalgesia induced by repeated cold stress in SHRSP5/Dmcr rats. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kozaki Y, Umetsu R, Mizukami Y, Yamamura A, Kitamori K, Tsuchikura S, Ikeda K, Yamori Y.
  • 雑誌名: J Physiol Sci. 巻: 65(5) 号: 5 ページ: 417-425
  • DOI: 10.1007/s12576-015-0380-9
  • NAID: 120005952825
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of excessive cell proliferation by calcilytics in idiopathic pulmonary arterial hypertension. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamura A, Ohara N, Tsukamoto K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(9) 号: 9 ページ: e0138384-e0138384
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0138384
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 肺動脈平滑筋におけるCa2+シグナルの異常 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山村彩、山村寿男
  • 雑誌名: 東邦医会誌 巻: 62（3） ページ: 200-202
• [学会発表] 肺高血圧症由来細胞の異常増殖に対するCaSR阻害薬とPDE5阻害薬の併用効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山村彩、藤冨恵吏、八木聡美、大原直樹、塚本喜久雄
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] CaSR阻害薬とPDE5阻害薬の併用は肺高血圧症モデル細胞の異常増殖を相加相乗的に抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 山村彩、藤冨恵吏、八木聡美、大原直樹、塚本喜久雄
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 肺高血圧症由来細胞の異常増殖に対するCaSR阻害薬とPDE5阻害薬の相加・相乗的抑制効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山村彩、藤冨恵吏、八木聡美、大原直樹、塚本喜久雄
  • 学会等名: 第94回日本生理学会大会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] 肺高血圧症由来肺動脈平滑筋細胞におけるカルシウム感受性受容体拮抗薬の抗増殖作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山村彩、八木聡美、鈴村紗世、大原直樹、塚本喜久雄
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] Ca2+感受性受容体阻害薬による肺高血圧症由来肺動脈平滑筋細胞の増殖抑制 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山村彩、八木聡美、鈴村紗世、大原直樹、塚本喜久雄
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-10
• [学会発表] Inhibition of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) attenuated experimental pulmonary hypertension. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chen J, Sysol JR, Shioura KM, Singla S, Yamamura H, Yamamura A, Reddy V, Torres J, Sridhar A, Tang H, Yuan JX, Garcia JG, Machado RF.
  • 学会等名: AFMR Midwestern Regional Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] Pathological roles of calcium-sensing receptors and transient receptor potential canonical channels 6 in the development and progression of pulmonary hypertension. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tang H, Gu Y, Black SM, Garcia JG, Makino A, Yuan JX, Yamamura A, Fraidenburg DR, Chen J.
  • 学会等名: AFMR Midwestern Regional Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] 細胞増殖を指標とした肺高血圧症治療薬評価系の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤冨恵吏、塚本喜久雄、大原直樹、山村彩
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2016
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 肺高血圧症モデルラットで発現増加するカルシウム感受性受容体の性差による影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴村紗世、堀井千裕、平工 明里、塚本喜久雄、大原直樹、山村彩
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2015
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-08-29
• [学会発表] 低酸素誘発性肺高血圧症モデル動物におけるカルシウム感受性受容体拮抗薬の効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山村彩、鈴村紗世、大原直樹、塚本喜久雄
  • 学会等名: 第57回日本平滑筋学会総会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2015-08-27
• [学会発表] 肺高血圧症を増悪させるジヒドロピリジン系カルシウムチャネルブロッカーの分子機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山村彩
  • 学会等名: 第61回日本薬学会東海支部総会・大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-07-04
  • 招待講演
• [備考] 金城学院大学 学術研究データベース
  • URL: http://tdb.kinjo-u.ac.jp/search/index.php/search/teacher_info?teacherid=12847
• [備考] 金城学院大学 学術研究データベース
  • URL: http://tdb.kinjo-u.ac.jp/search/