炎症収束物質レゾルビンの安定等価体を活用する標的タンパク質の探索

• 研究課題/領域番号: 15K18898
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 創薬化学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 福田 隼 北海道大学, 薬学研究院, 助教 (30434450)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: レゾルビン / レゾルビンE2 / 安定等価体 / 標的タンパク質 / 炎症収束 / シクロプロパン / デオキシレゾルビン / 不飽和脂肪酸 / 抗炎症活性 / 標的タンパク / 構造活性相関 / レゾルビン類

研究成果の概要

レゾルビンE2の水酸基の重要性を確認するためにデオキシレゾルビンE2を合成することとし、レゾルビンE2の合成方法を活用して5-デオキシレゾルビンE2および18-デオキシレゾルビンE2、さらに5,18-ジデオキシレゾルビンE2の効率的合成に成功した。これら合成した化合物を抗炎症活性試験で評価したところ、いずれもレゾルビンE2と同等の生物活性であることが分かった。すなわち、レゾルビンE2の5位あるいは18位からリンカーが伸長できることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Design and Synthesis of Cyclopropane Congeners of Resolvin E2, an Endogenous Proresolving Lipid Mediator, as Its Stable Equivalents (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, H; Muromoto, R.; Takakura, Y.; Ishimura, K.; Kanada, R.; Fushihara, D.; Tanabe, M.; Matsubara, K.; Hirao, T.; Hirashima, K.; Abe, Arisawa, M.; Matsuda, T.; Shuto, S.
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 18 号: 24 ページ: 6224-6227
  • DOI: 10.1021/acs.orglett.6b02612
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] シクロプロパン構造特性に基づくレゾルビンE2の安定等価体の創製研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松原 光太郎、池田 紘之、石村 航平、平島 洸基、室本 竜太、松田 正、福田 隼、渡邉 瑞貴、周東 智
  • 学会等名: 日本薬学会第137年会
  • 発表場所: 東北大学川内地区（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] 内因性炎症収束脂質レゾルビン類の創薬化学研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 池田 紘之、福田 隼、高倉 夕季、石村 航平、平島 洸基、平尾 徹、室本 竜太、渡邉 瑞貴、松田 正、周東 智
  • 学会等名: 第34回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県つくば市）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] EFFICIENT SYNTHESIS OF ANTI-INFLAMMATORY LIPID MEDIATOR RESOLVIN E1 AND ITS ANALOGUES (2016)
  • 著者名/発表者名: 石村 航平、福田 隼、渡邉 瑞貴、周東 智
  • 学会等名: The XXIV EFMC International Symposium on Medicinal Chemistry
  • 発表場所: マンチェスター（イギリス）
  • 年月日: 2016-08-28
• [学会発表] シクロプロパン構造特性に基づくレゾルビンE2の安定等価体の創製研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 松原 光太郎、池田 紘之、石村 航平、福田 隼、渡邉 瑞貴、周東 智
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部 第143回例会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道札幌市）
• [学会発表] 内因性炎症収束脂質レゾルビンE2安定等価体の創製 (2015)
  • 著者名/発表者名: 福田隼，髙倉夕季，石村航平，金田龍太郎，平尾徹， 平島洸基，室本竜太，松田正，阿部洋，有澤光弘，周東智
  • 学会等名: 第４１回反応と合成の進歩シンポジウム
  • 発表場所: 近畿大学１１月ホール（大阪府東大阪市）
  • 年月日: 2015-10-26