認知機能障害の発症機序におけるケトン体代謝異常の関与

• 研究課題/領域番号: 15K18911
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 環境・衛生系薬学
• 研究機関: 星薬科大学
• 研究代表者: 長谷川 晋也 星薬科大学, 薬学部, 助教 (60386349)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ケトン体 / アセトアセチルCoA合成酵素 / レグマイン / 神経機能 / 神経伝達物質 / ノルエピネフリン / コレステロール / ノックアウトマウス / 初代培養神経細胞

研究成果の概要

ケトン体をコレステロールや脂肪酸合成に供給するアセトアセチルCoA合成酵素 (AACS) が、アルツハイマー病患者の脳において活性化しているレグマイン (システインプロテアーゼ) によって切断され、その活性が調節されていることを示した。またAACSが、神経伝達物質の代謝や神経細胞の形態形成において重要な役割を果たしていることを明らかにした。以上の結果より、アルツハイマー病におけるAACSの活性変化がその発症機序に関わる可能性が示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] The Hospital for Sick Children(Canada)
• [雑誌論文] Protein kinase A activation by retinoic acid in the nuclei of HL60 cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakai, A., Imai, M., Takahashi, K., Hasegawa, S., Yamasaki, M., Ohba, T., and Takahashi, N.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta. 巻: 1861 号: 2 ページ: 276-285
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2016.11.039
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of Pre- and Post-Administration of Vitamin A on the Growth of Refractory Cancers in Xenograft Mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Li, C., Imai, M., Yamasaki, M., Hasegawa, S., and Takahashi, N.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 40 号: 4 ページ: 486-494
  • DOI: 10.1248/bpb.b16-00933
  • NAID: 130005530080
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Growth Inhibition of Refractory Human Gallbladder Cancer Cells by Retinol, and Its Mechanism of Action (2017)
  • 著者名/発表者名: Li, C., Imai, M., Hasegawa, S., Yamasaki, M., and Takahashi, N.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 40 号: 4 ページ: 495-503
  • DOI: 10.1248/bpb.b16-00934
  • NAID: 130005530075
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Retinoylation (covalent modification by retinoic acid) of Rho-GDIβ in the human myeloid leukemia cell line HL60 and its functional significance. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, N., Ohba, T., Imai, M., Hasegawa, S., Takahashi, K., Yamasaki, M., and Kameoka, Y.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta. 巻: 1861 号: 12 ページ: 22011-2019
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2016.10.001
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibitory Effects of Retinol Are Greater than Retinoic Acid on the Growth and Adhesion of Human Refractory Cancer Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Li C, Imai M, Matsuura T, Hasegawa S, Yamasaki M, Takahashi N.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 39 号: 4 ページ: 636-640
  • DOI: 10.1248/bpb.b15-00794
  • NAID: 130005141671
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High-fat diet-induced obesity stimulates ketone body utilization in osteoclasts of the mouse bone. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki M, Hasegawa S, Imai M, Takahashi N, Fukui T.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 473(2) 号: 2 ページ: 654-61
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.03.115
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Site-specific cleavage of acetoacetyl-CoA synthetase by legumain (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa S, Inoue D, Yamasaki M, Li C, Imai M, Takahashi N, Fukui T
  • 雑誌名: FEBS Letter 巻: in press 号: 11 ページ: 1592-1601
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12197
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Placental extracts induce the expression of antioxidant enzyme genes and suppress melanogenesis in B16 melanoma cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki M, Hasegawa S, Takahashi H, Kobayashi Y, Sakai C, Ashizawa Y, Asai Y, Kanzaki M, Fukui T.
  • 雑誌名: Natural Product Research 巻: 29(22) 号: 22 ページ: 2103-6
  • DOI: 10.1080/14786419.2014.986660
  • 査読あり
• [学会発表] レグマインによるケトン体利用酵素の切断と生理的意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 栁下 衡平，長谷川 晋也，山崎 正博，今井 正彦，福井哲也，高橋典子
  • 学会等名: 日本薬学会 第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] 脂肪細胞におけるケトン体利用酵素の役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長谷川晋也，今井正彦，山﨑正博，高橋典子
  • 学会等名: 日本薬学会 第137年会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] 神経細胞障害におけるケトン体利用酵素の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長谷川 晋也，山﨑 正博，今井 正彦，福井 哲也，高橋 典子
  • 学会等名: フォーラム2016 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 昭和大学旗の台キャンパス
  • 年月日: 2016-09-10
• [学会発表] ビタミン A の抗癌作用とその機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 李 川 , 今井 正彦, 長谷川 晋也, 山崎 正博, 高橋 典子
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 強力な抗酸化物質である AP 誘導体の抗炎症作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 掛 貴達, 高増 綾香, 森 美智, 今井 正彦, 長谷川 晋也, 高橋 典子
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] リソソーム酵素によるケトン体代謝の調節 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柳下 衡平, 長谷川 晋也, 山崎 正博, 今井 正彦, 福井 哲也, 高橋 典子
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] メラノーマ細胞におけるプラセンタエキスの抗酸化酵素誘導機能 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山崎 正博, 秋山 莉佐, 三浦 舞, 長谷川 晋也, 今井 正彦, 福井 哲也, 高橋 典子
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] タンパク質のアセチル化におけるケトン体利用酵素の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 長谷川 晋也, 山崎 正博, 今井 正彦, 福井 哲也, 高橋 典子
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] プラセンタエキスがメラニン産生細胞の抗酸化能に与える影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山崎正博, 長谷川晋也, 石川夏織, 神子美樹, 猶岡涼, 高橋典子, 福井哲也
  • 学会等名: 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 神戸学院大学 ポートアイランドキャンパス
  • 年月日: 2015-09-17
• [学会発表] 神経突起伸長過程におけるケトン体利用経路の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 長谷川晋也, 山崎正博, 福井哲也, 高橋典子
  • 学会等名: 衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 神戸学院大学 ポートアイランドキャンパス
  • 年月日: 2015-09-17