腎移植患者血清中の抗HLA抗体発現は免疫抑制剤のコントロールにより回避できるか？

• 研究課題/領域番号: 15K18915
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 秋田大学
• 研究代表者: 藤山 信弘 秋田大学, 医学部, 助教 (90603275)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 腎移植 / 移植免疫 / ドナー特異的抗HLA抗体 / 免疫抑制剤 / 薬物治療モニタリング / 個別化医療 / 治療薬物モニタリング / 抗HLA抗体

研究成果の概要

慢性拒絶による移植腎喪失の主要因であるドナー特異的抗HLA抗体（DSA）産生を回避するためには免疫抑制剤を上手にコントロールする必要がある。本研究ではDSA産生と移植腎予後の関連性と、免疫抑制剤の与える影響を評価した。移植後1年において160例中15例でDSAが検出され、preformedDSA（移植前及び1年後のDSA陽性群）は7例、de novoDSA（移植後1年のみDSA陽性群）は6例、両DSA検出は1例であった。いずれも移植腎予後の不良因子であった。また、de novoDSA産生はTacトラフ値の低値経験者（カットオフ値3.2ng/mL）及びMPA服薬中止との強い相関性が示唆された。。

研究成果

• [国際共同研究] シンガポール国立大学(シンガポール)
• [雑誌論文] HLAの読み方 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤山信弘
  • 雑誌名: 臨床泌尿器科 巻: 69 ページ: 1083-1092
• [学会発表] 胎児及び授乳中新生児へのタクロリムス移行性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤山信弘、大西亨美、赤嶺由美子、新岡丈典、三浦昌朋、佐藤 朗、寺田幸弘、安達裕行、高橋 勉、齋藤 満、奥山 慎、佐藤 滋
  • 学会等名: 第50回日本臨床腎移植学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2017-02-15
• [学会発表] 腎移植後ドナー特異的抗HLA抗体産生に与える免疫抑制剤の影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤山信弘、奥山 慎、齊藤 満、井上高光、沼倉一幸、山本竜平、新岡丈典、三浦昌朋、羽渕友則、佐藤 滋
  • 学会等名: 第10回日本腎臓病薬物療法学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-19
• [学会発表] HLAアリルタイピングによる腎移植後BKウイルス腎症発症リスクの検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤山信弘、齋藤 満、井上高光、沼倉一幸、山本竜平、奥山 慎、楠木靖史、小島裕人、田中秀則、佐治博夫、羽渕友則、佐藤 滋
  • 学会等名: 第25回日本組織適合性学会大会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2016-10-22
• [学会発表] 進行性腎癌患者の遺伝子多型とアキシチニブ血中濃度および有害事象との関連解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 五十嵐龍馬、井上高光、土谷順彦、藤山信弘、本間直子、成田伸太郎、齋藤 満、鶴田 大、 前野 淳、沼倉一幸、佐藤 滋、三浦昌朋、羽渕友則
  • 学会等名: 第54回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-20
• [学会発表] 秋田大学における免疫学的リスク別減感作療法 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤山信弘、三浦アヤ子、水戸部陽子、奥山 慎、佐藤 滋、齋藤 満、山本竜平、沼倉一幸、 井上高光、羽渕友則、佐藤 滋
  • 学会等名: 第19回東北移植研究会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] 腎移植予後に与えるKIRリガンドミスマッチの影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤山信弘、齋藤 満、井上高光、山本竜平、沼倉一幸、奥山 慎、楠木靖史、小島裕人、田中秀則、佐治博夫、羽渕友則、佐藤 滋
  • 学会等名: 第52回日本移植学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-09-29
• [学会発表] 秋田大学における免疫学的リスク別プトロコルについて (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤山信弘、三浦アヤ子、水戸部陽子、奥山 慎、佐藤 滋、齋藤 満、山本竜平、沼倉一幸、 井上高光、羽渕友則、佐藤 滋
  • 学会等名: 第8回北東北腎移植勉強会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 2016-09-03
• [学会発表] Anti-HLA antibody productions at one-year after kidney transplantation and its influence (2016)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Fujiyama, Shin Okuyama, Mitsuru Saito, Takamitsu Inoue, Ryuhei Yamamoto, Yasushi Kusunoki, Hiroto Kojima, Hidenori Tanaka, Hiroo Saji, Tomonori Habuchi, Shigeru Sato
  • 学会等名: The Transplantation Science Symposium Asian Regional Meeting2016
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-04-08
  • 国際学会
• [学会発表] Anti-HLA antibody productions at one year after kidney transplantation and its influence (2016)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Fujiyama, Shin Okuyama, Mitsuru Saito, Takamitsu Inoue, Ryuhei Yamamoto, Yasushi Kusunoki, Hiroto Kojima, Hidenori Tanaka, Hiroo Saji, Tomonori Habuchi, Shigeru Sato
  • 学会等名: Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ Sｃｉｅｎce Symposium Asian Regional Meeting 2016
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2016-04-08
  • 国際学会
• [学会発表] 腎移植後1年の抗HLA抗体産生状況と移植腎予後への影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤山信弘、奥山 慎、齊藤 満、井上高光、山本竜平、楠木靖史、小島裕人、田中秀則、佐治博夫、羽渕友則、佐藤 滋
  • 学会等名: 第49回日本臨床腎移植学会
  • 発表場所: 姫路
  • 年月日: 2016-03-23
• [学会発表] 腎移植後1年の抗HLA抗体発現に対するタクロリムス血中濃度の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤山信弘，奥山 慎，齊藤 満，井上高光，加賀谷英彰，新岡丈典，三浦昌朋，羽渕友則，佐藤 滋
  • 学会等名: 第25回医療薬学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] 秋田県内腎臓内科医を対象としたCKD患者家族の病状理解度に関する調査 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤山信弘、奥山慎、小松田敦、佐藤滋
  • 学会等名: 第9回日本腎臓病薬物療法学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-10-23
• [学会発表] あきたCKDシール事業に向けた秋田県薬剤師会の取り組み (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋寛、齋藤伸、八代佳子、後藤敏晴、斉藤拓哉、寺山雅子、藤山信弘
  • 学会等名: 第9回日本腎臓病薬物療法学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2015-10-23
• [学会発表] 腎移植後１年のDSA発現とタクロリムス血中濃度 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤山信弘，奥山 慎，齊藤 満，井上高光，新岡丈典，三浦昌朋，羽渕友則，佐藤 滋
  • 学会等名: 第51回日本移植学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2015-10-01
• [学会発表] 腎移植後1年のDSA発現が与えるグラフト生着への影響とそのリスク因子の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤山信弘，奥山 慎，齊藤 満，井上高光，新岡丈典，三浦昌朋，羽渕友則，佐藤 滋
  • 学会等名: 第24回日本組織適合性学会本会
  • 発表場所: 水戸
  • 年月日: 2015-09-10