膵癌の新規治療創出を目指したゲムシタビンとmTOR阻害薬の併用効果とその機序

• 研究課題/領域番号: 15K18923
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 村上 雄一 九州大学, 薬学研究院, 共同研究員 (60464385)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: mTOR / Gemcitabine

研究成果の概要

ゲムシタビンはピリミジンアナログ系抗がん剤であり、膵癌を含め様々ながんに臨床応用されている。治療効果の改善のためにゲムシタビンの併用薬の臨床試験が行われており、エルロチニブやnab-パクリタキセルとの併用による生存期間の延長が示されたがいずれの併用効果も十分ではなく、著名な有効性が期待される治療法が求められている。本研究でゲムシタビンとmTOR阻害剤の併用が相乗的に膵癌の細胞増殖を抑制することを示した。また、そのメカニズムはmTOR阻害剤によるゲムシタビン代謝酵素であるCDAの発現抑制であった。ヒト膵癌に対してゲムシタビンのmTOR阻害剤の併用が有効である可能性を示すことができた。

研究成果

• [雑誌論文] Breast cancer resistance to antiestrogens is enhanced by increased ER degradation and ERBB2 expression (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Shibata, Kosuke Watari, Hiroto Izumi, Akihiko Kawahara, Satoshi Hattori, Chihiro Fukumitsu, Yuichi Murakami, Ryuji Takahashi, Uhi Toh, Ken-ichi Ito, Shigehiro Ohdo, Maki Tanaka, Masayoshi Kage, Michihiko Kuwano, Mayumi Ono
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 77 号: 2 ページ: 545-556
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-16-1593
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Overcoming drug resistance to receptor tyrosine kinase inhibitors: Learning from lung cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuwano M, Sonoda K, Murakami Y, Watari K, Ono M.
  • 雑誌名: Pharmacol Ther 巻: 161 ページ: 97-110
  • DOI: 10.1016/j.pharmthera.2016.03.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of mTOR Ser2481 is a key target limiting the efficacy of rapalogs for treating hepatocellular carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watari K, Nishitani A, Shibata T, Noda M, Kawahara A, Akiba J, Murakami Y, Yano H, Kuwano M, Ono M.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 30 ページ: 47403-47417
  • DOI: 10.18632/oncotarget.10161
  • 査読あり
• [学会発表] ゲムシタビンとmTOR阻害剤の併用による相乗的な膵癌の増殖抑制効果のメカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 村上雄一, 渡公佑, 柴田智博, 河原明彦, 鹿毛政義, 桑野信彦, 小野眞弓
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
• [備考]
  • URL: http://shuyo.phar.kyushu-u.ac.jp/