遺伝情報を用いた糖尿病の発症・進展予測モデルの構築と予防的応用に関する研究

• 研究課題/領域番号: 15K18925
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 鬼木 健太郎 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 助教 (00613407)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: NAFLD / 糖尿病 / DsbA-L / NONMEM / 統合失調症 / 肥満 / ALDH2 / 個別化予防 / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / 遺伝子多型 / PNPLA3 / 遺伝子変異

研究成果の概要

本研究では、遺伝・臨床情報を基に、糖尿病の個別化予防・治療を目指して以下の成果を得た。
検討1.糖尿病との関連の強い非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）について、BMIの個体間変動を基にしたNAFLD予測モデルを構築し、NAFLD予防のためのBMI目標値を個別に推定できる可能性を示した。検討２．インスリン抵抗性改善、抗炎症作用等に関与すDsbA-Lの遺伝子変異が統合失調症患者の肥満リスク上昇に関係することを明らかにした。検討３．飲酒量の規定因子として知られるALDH2の活性低下遺伝子型がgamma-GTと関連して、NAFLDリスク上昇に関与することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Predictive factors for effectiveness and safety of enoxaparin for total knee arthroplasty in aged Japanese patients: a retrospective review (2017)
  • 著者名/発表者名: Sonoda A, Kondo Y, Tsuneyoshi Y, Iwashita Y, Nakao S, Ishida K, Oniki K, Saruwatari J, Irie T, Ishitsuka Y.
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences 巻: 3 号: 1 ページ: 6-6
  • DOI: 10.1186/s40780-017-0075-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Common variants of HNF1A gene are associated with diabetic retinopathy and poor glycemic control in normal-weight Japanese subjects with type 2 diabetes mellitus. (2017)
  • 著者名/発表者名: Morita K, Saruwatari J, Tanaka T, Oniki K, Kajiwara A, Miyazaki H, Yoshida A, Jinnouchi H, Nakagawa K.
  • 雑誌名: J Diabetes Complications. 巻: 31 号: 2 ページ: 483-488
  • DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2016.06.007
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association of CYP2C19 variants and epoxyeicosatrienoic acids on patients with microvascular angina. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akasaka T, Sueta D, Arima Y, Tabata N, Takashio S, Izumiya Y, Yamamoto E, Yamamuro M, Tsujita K, Kojima S, Kaikita K, Kajiwara A, Morita K, Oniki K, Saruwatari J, Nakagawa K, Ogata Y, Matsui K, Hokimoto S.
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 巻: 311 号: 6 ページ: H1409-H1415
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00473.2016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of the cytochrome P450 2D6 *10/*10 genotype on the pharmacokinetics of paroxetine in Japanese patients with major depressive disorder: a population pharmacokinetic analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishimura M, Ueda M, Saruwatari J, Nakashima H, Ogusu N, Aoki A, Tsuchimine S, Matsuda K, Iwashita K, Ono T, Oniki K, Shimoda K, Yasui-Furukori N.
  • 雑誌名: Pharmacogenet Genomics. 巻: 26 号: 9 ページ: 403-13
  • DOI: 10.1097/fpc.0000000000000228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gender Differences in the Impact of CYP2C19 Polymorphisms and Low-Grade Inflammation on Coronary Microvascular Disorder. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akasaka T, Hokimoto S, Sueta D, Tabata N, Sakamoto K, Yamamoto E, Yamamuro M, Tsujita K, Kojima S, Kaikita K, Kajiwara A, Morita K, Oniki K, Saruwatari J, Nakagawa K, Ogata Y, Ogawa H.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. Heart Circ. 巻: - 号: 11 ページ: H1494-H1500
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00911.2015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter Pylori-seropositivity along with genetic and environmental factors predicts clinical outcome after acute coronary syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tabata N, Hokimoto S, Akasaka T, Sueta D, Arima Y, Sakamoto K, Yamamoto E, Izumiya Y, Yamamuro M, Tsujita K, Kojima S, Kaikita K, Morita K, Oniki K, Saruwatari J, Nakagawa K, Ogawa H.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 212 ページ: 54-56
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.03.034
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The longitudinal effect of the aldehyde dehydrogenase 2*2 allele on the risk for nonalcoholic fatty liver disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Oniki K, Morita K, Watanabe T, Kajiwara A, Otake K, Nakagawa K, Sasaki Y, Ogata Y, Saruwatari J.
  • 雑誌名: Nutr Diabetes. 巻: 6 号: 5 ページ: e210-e210
  • DOI: 10.1038/nutd.2016.17
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Helicobacter pylori Seropositivity in Patients with Interleukin-1 Polymorphisms Is Significantly Associated with ST-Segment Elevation Myocardial Infarction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tabata N, Sueta D, Akasaka T, Arima Y, Sakamoto K, Yamamoto E, Izumiya Y, Yamamuro M, Tsujita K, Kojima S, Kaikita K, Morita K, Oniki K, Saruwatari J, Nakagawa K, Hokimoto S.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 号: 11 ページ: e0166240-e0166240
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0166240
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prescription of triazolam for the elderly in Japan: A sub-analysis of the drug event monitoring project by the Japan Pharmaceutical Association. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara A, Ishizuka T, Yamamura M, Murase M, Koda H, Hirota S, Morita K, Oniki K, Saruwatari J, Nakagawa K.
  • 雑誌名: Clin Neuropsychopharmacol Ther. 巻: 7 ページ: 48-53
  • NAID: 130005279585
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 抗てんかん薬のTDMと有効血中濃度域の考え方 (2016)
  • 著者名/発表者名: 猿渡淳二、鬼木健太郎、平田憲史郎、石津棟暎．
  • 雑誌名: 臨床化学 巻: 45 ページ: 233-239
• [雑誌論文] 検査からみる神経疾患 抗てんかん薬のファルマコゲノミクス検査 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鬼木健太郎、猿渡淳二．
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 34 ページ: 1170-1171
• [雑誌論文] Safety analysis of zolpidem in elderly subjects 80 years of age or older: Adverse event monitoring in Japanese subjects. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara A, Yamamura M, Murase M, Koda H, Hirota S, Ishizuka T, Morita K, Oniki K, Saruwatari J & Nakagawa K.
  • 雑誌名: Aging & mental health 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 611-615
  • DOI: 10.1080/13607863.2015.1031640
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sex Differences in the Renal Function Decline of Patients with Type 2 Diabetes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kajiwara A, Kita A, Saruwatari J, Miyazaki H, Kawata Y, Morita K, Oniki K, Yoshida A, Jinnouchi H, Nakagawa K.
  • 雑誌名: J Diabetes Res. 巻: - ページ: 4626382-4626382
  • DOI: 10.1155/2016/4626382
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The Effect of <i>Yokukansan</i>, a Traditional Herbal Preparation Used for the Behavioral and Psychological Symptoms of Dementia, on the Drug–Metabolizing Enzyme Activities in Healthy Male Volunteers (2016)
  • 著者名/発表者名: Soraoka H, Oniki K, Matsuda K, Ono T, Taharazako K, Uchiyashiki Y, Kamihashi R, Kita A, Takashima A, Nakagawa K, Yasui-Furukori N, Kadowaki D, Miyata K, Saruwatari J.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 39 号: 9 ページ: 1468-1474
  • DOI: 10.1248/bpb.b16-00248
  • NAID: 130005262324
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The longitudinal effect of the aldehyde dehydrogenase 2 *2 allele on the risk for non-alcoholic fatty liver disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oniki K, Morita K, Watanabe T, Kajiwara A, Otake K, Nakagawa K, Sasaki Y, Ogata Y, Saruwatari J.
  • 雑誌名: Nutr & Diabetes 巻: in press
  • オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Glutathione S-transferase K1 genotype and overweight status in schizophrenia patients: A pilot study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oniki K, Kamihashi R, Tomita T, Ishioka M, Yoshimori Y, Osaki N, Tsuchimine S, Sugawara N, Kajiwara A, Morita K, Miyata K, Otake K, Nakagawa K, Ogata Y, Saruwatari J, Yasui-Furukori N.
  • 雑誌名: Psychiatry Res. 巻: 239 ページ: 190-195
  • DOI: 10.1016/j.psychres.2016.03.025
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Determination of the Optimal Concentration of Valproic Acid in Patients with Epilepsy: A Population Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Analysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakashima H, Oniki K, Nishimura M, Ogusu N, Shimomasuda M, Ono T, Matsuda K, Yasui-Furukori N, Nakagawa K, Ishitsu T, Saruwatari J.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 10 ページ: e0141266-e0141266
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0141266
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Influence of the PNPLA3 rs738409 Polymorphism on Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and Renal Function among Normal Weight Subjects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oniki K, Saruwatari J, Izuka T, Kajiwara A, Morita K, Sakata M, Otake K, Ogata Y, Nakagawa K.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 7 ページ: e0132640-e0132640
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0132640
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] BMIの個体間変動に基づくNAFLD予測モデルの構築とその予防的応用に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鬼木健太郎、工藤未来、小野達昌、松田和樹、武藤奈瑠美、居塚智子、渡邊丈久、大竹宏治、緒方康博、猿渡淳二
  • 学会等名: 第16回分子予防環境医学研究会大会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2017-02-03
• [学会発表] BMIの個体間変動に基づくNAFLDリスクの予測モデルの構築 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鬼木健太郎、工藤未来、小野達昌、武藤奈瑠美、渡邊丈久、猿渡淳二
  • 学会等名: 第108回日本消化器病学会九州支部例会・第102 回日本消化器内視鏡学会九州支部例会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2016-11-25
  • 招待講演
• [学会発表] 抗てんかん薬バルプロ酸の治療効果に関する母集団薬物動態―薬力学解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鬼木健太郎、中嶋洋生、西村美紀、大楠直樹、小野達昌、松田 和樹、古郡規雄、石津棟暎、猿渡淳二
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2016／第24回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 2016-06-25
• [学会発表] Aldehyde dehydrogenase 2 遺伝子変異が非アルコール性脂肪性肝疾患に及ぼす影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鬼木健太郎、渡邊丈久、武藤奈瑠美、佐々木裕、猿渡淳二
  • 学会等名: 第52回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2016-05-19
• [学会発表] Disulfide-bond A oxidoreductase-like protein遺伝子変異と統合失調症患者の肥満との関係 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鬼木健太郎、大﨑夏海、上橋諒子、冨田哲、石岡雅道、土嶺章子、菅原典夫、大竹宏治、緒方康博、古郡規雄、猿渡淳二
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-26
• [学会発表] 非アルコール性脂肪性肝疾患予防のための非肥満者におけるPNPLA3遺伝子変異の意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鬼木健太郎，武藤奈瑠美，守田和憲，居塚智子，梶原彩文，坂田美咲，北愛矢菜，熊谷直樹，大竹宏治，緒方康博，中川和子，猿渡淳二
  • 学会等名: 第25回日本医療薬学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-11-21