経鼻投与型リポソームワクチンによる革新的な真菌症治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 15K18935
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 東京薬科大学
• 研究代表者: 多田 塁 東京薬科大学, 薬学部, 講師 (70635888)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 粘膜ワクチン / 真菌感染症 / リポソーム / 粘膜アジュバント / 真菌症 / DDS / Candida albicans / Aspergillus fumigatus

研究成果の概要

近年増加傾向にある深在性真菌症には、粘膜ワクチンによる予防あるいは治療が有効だと考えられる。近年申請者は、正電荷リポソーム(DOTAP/DC-cholリポソーム)が種々の蛋白質抗原に対し、経鼻粘膜投与型の粘膜アジュバントとして機能することを報告している。そこで本研究では、真菌症ワクチンの開発を目的とし検討をおこなった。その結果、DOTAP/DC-cholリポソームを粘膜アジュバントとして用いることで、Candida albicansおよびAspergillus fumigatus抗原に対し抗原特異的粘膜IgA、全身IgGおよびTh17応答を誘導可能な粘膜ワクチンシステムの構築に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] The Dual Activity Responsible for the Elongation and Branching of β-(1,3)-Glucan in the Fungal Cell Wall. (2017)
  • 著者名/発表者名: Aimanianda V, Simenel C, Garnaud C, Clavaud C, Tada R, Barbin L, Mouyna I, Heddergott C, Popolo L, Ohya Y, Delepierre M, Latge JP
  • 雑誌名: MBio 巻: 8 号: 3
  • DOI: 10.1128/mbio.00619-17
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Mechanisms of Enhanced Antigen Delivery to Murine Dendritic Cells by the Cationic Liposomes (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Saeko、Tada Rui、Negishi Yoichi、Aramaki Yukihiko
  • 雑誌名: Open Journal of Immunology 巻: 07 号: 04 ページ: 85-101
  • DOI: 10.4236/oji.2017.74007
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Attachment of class B CpG ODN onto DOTAP/DC-chol liposome in nasal vaccine formulations augments antigen-specific immune responses in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Rui Tada, Shoko Muto, Tomoko Iwata, Akira Hidaka, Hiroshi Kiyono, Jun Kunisawa, Yukihiko Aramaki
  • 雑誌名: BMC Research Notes 巻: 10 号: 1 ページ: 68-68
  • DOI: 10.1186/s13104-017-2380-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intranasal Immunization with DOTAP Cationic Liposomes Combined with DC-Cholesterol Induces Potent Antigen-Specific Mucosal and Systemic Immune Responses in Mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Rui Tada, Akira Hidaka, Naoko Iwase, Saeko Takahashi, Yuki Yamakita, Tomoko Iwata, Shoko Muto, Emi Sato, Noriko Takayama, Emi Honjo, Hiroshi Kiyono, Jun Kunisawa,Yukihiko Aramaki
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10(10) 号: 10 ページ: e0139785-e0139785
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0139785
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] IL-6 acts as a key cytokine in the enhancement of mucosal immunity following intranasal administration of antigen with cationic liposomes (2016)
  • 著者名/発表者名: Yukihiko Aramaki, Rui Tada, Emi Honjo, Naoko Iwase, Hiroshi Kiyono, Jun Kunisawa
  • 学会等名: Virus-Like Particle & Nano-Particle Vaccines VLPNPV 2016
  • 発表場所: Leiden, The Netherlands
  • 年月日: 2016-06-22
  • 国際学会
• [学会発表] GM-CSFの正電荷リポソームが有する粘膜アジュバント活性に対する寄与の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋佐慧子、多田塁、日高晃、岩田知子、山北悠希、清野宏、國澤純、新槇幸彦
  • 学会等名: 第31回 日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-02
• [学会発表] 正電荷リポソームが有する粘膜アジュバント活性におけるIL-6の関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋佐慧子、多田塁、日高晃、山北悠希、清野宏、國澤純、新槇幸彦
  • 学会等名: 第93回 東京医科大学・東京薬科大学・免疫アレルギー研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-06-02
• [備考] 東京薬科大学・薬物送達学教室
  • URL: http://www.ps.toyaku.ac.jp/wp/yakubutsusotatsu/