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母集団PK-PD解析による血漿中薬物濃度を用いたがん化学療法の個別化

研究課題

研究課題/領域番号 15K18937
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 医療系薬学
研究機関京都薬科大学

研究代表者

河渕 真治  京都薬科大学, 薬学部, 助教 (70747237)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワード母集団薬物動態解析 / 薬物動態-薬力学的(PK-PD)モデル解析 / 個別化医療 / フッ化ピリミジン系抗がん剤 / 薬物動態-薬力学的(PK-PD)モデル解析 / 日内変動 / がん化学療法 / 経口フッ化ピリミジン系抗がん剤 / 母集団解析 / 薬物動態-薬力学的(PK-PD)解析 / 骨髄抑制 / 抗がん剤 / 5-フルオロウラシル
研究成果の概要

フッ化ピリミジン系抗がん剤5-フルオロウラシル(5-FU)の血漿中濃度を用いたがん化学療法の個別化を目的に、母集団薬物動態解析および薬物動態-薬力学的(PK-PD)モデル解析を駆使し、血漿中濃度の個体間、個体内変動を評価するとともに、薬効・毒性発現との関係を定量的に評価した。その結果、5-FUクリアランスの日内変動パターンを把握できたと同時に、骨髄抑制発現・重篤度を予測可能なPK-PDモデル構築に成功した。これらの知見は、5-FU血漿中濃度を用いた化学療法の個別化に貢献し得るとともに、治療成績の向上のみならず、科学的根拠に基づいた投与設計により医療費削減も期待される。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (32件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Circadian variations in the pharmacokinetics of capecitabine and its metabolites in rats.2018

    • 著者名/発表者名
      Shinji Kobuchi, Yukiko Yazaki, Yukako Ito, and Toshiyuki Sakaeda
    • 雑誌名

      Eur. J. Pharm. Sci.

      巻: 112 ページ: 152-158

    • DOI

      10.1016/j.ejps.2017.11.021

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetic and toxicodynamic evaluation of oxaliplatin-induced neuropathy and hematological toxicity in rats.2018

    • 著者名/発表者名
      Yukako Ito, Shinji Kobuchi, Risa Shimizu, Yosuke Katsuyama:
    • 雑誌名

      Cancer Chemother. Pharmacol.,

      巻: 81(1): 号: 1 ページ: 155-161

    • DOI

      10.1007/s00280-017-3485-4

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effects of a bolus injection of 5-fluorouracil on dihydropyrimidine dehydrogenase activity in rats receiving continuous infusion of 5-fluorouracil.2016

    • 著者名/発表者名
      Shinji Kobuchi, Asuka Hayashi, Mayu Taniguchi, Yukako Ito, Takao Tamura and Toshiyuki Sakaeda
    • 雑誌名

      Cancer Chemother. Pharmacol.,

      巻: 78 号: 3 ページ: 517-523

    • DOI

      10.1007/s00280-016-3105-8

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Population pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of 5-fluorouracil for toxicities in rats2016

    • 著者名/発表者名
      Shinji Kobuchi, Yukako Ito, and Toshiyuki Sakaeda
    • 雑誌名

      Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet.

      巻: 印刷中 号: 4 ページ: 707-718

    • DOI

      10.1007/s13318-016-0389-3

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Population pharmacokinetic modelling and simulation of 5-fluorouracil incorporating a circadian rhythm in rats.2016

    • 著者名/発表者名
      Kobuchi S, Ito Y, Nakano Y, and Sakaeda T.
    • 雑誌名

      Xenobiotica

      巻: 46 号: 7 ページ: 597-604

    • DOI

      10.3109/00498254.2015.1100767

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 癌化学療法における細胞間質液モニタリングの有用性に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      徳永寛人、鶴田弘明、河渕真治、伊藤 由佳子、栄田 敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] FOLFIRINOX療法における抗癌剤の体内動態とバイオマーカーに関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      森わかな、伊藤由佳子、河渕真治、栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌化学療法における治療選択バイオマーカーに関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      柄田佐和子、伊藤由佳子、河渕真治、堀口繁、加藤博也、白羽英則、栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 大腸癌モデルラットにおけるオキサリプラチン誘発急性末梢神経障害と血漿中薬 物濃度に関する基礎的検討2018

    • 著者名/発表者名
      森本実希、武貞和希、高橋千春、武田茉子、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 腎障害時のオキサリプラチン体内動態に関する検討2018

    • 著者名/発表者名
      甲斐美優、古家真優、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 腎障害モデルラットにおける TS-1 の体内動態に関する基礎的検討2018

    • 著者名/発表者名
      古家真優、甲斐美優、河渕真治、伊藤由佳子、栄田 敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] TS-1 反復投与後の体内動態と DPD 活性に関する基礎的検討2018

    • 著者名/発表者名
      田野遥、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン投与による骨髄抑制発現と体内動態の関連性2017

    • 著者名/発表者名
      勝山陽介、清水理紗、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸がんラットにおけるUFTの薬物動態学的/薬力学的評価2017

    • 著者名/発表者名
      津田基、佐藤孝和、岡村真生、中村貴憲、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸癌モデルラットにおけるオキサリプラチンの体内動態と蓄積性末梢神経障害の評価2017

    • 著者名/発表者名
      武貞和希、清水理紗、高橋千春、武田茉子、森本実希、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 大腸がん化学療法における5-フルオロウラシルの血漿中濃度維持に及ぼすイリノテカンの影響2017

    • 著者名/発表者名
      西尾夏美、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬剤学会第32年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Population pharmacokinetic-pharmacodynamic model of 5-fluorouracil for myelosuppression and body weight loss2017

    • 著者名/発表者名
      Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Toshiyuki Sakaeda
    • 学会等名
      15th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring & Clinical Toxicology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Preclinical and clinical studies on establishment of invasive marker of dihydropyrimidine dehydrogenase activity and its usefulness in 5-fluorouracil-based chemotherapy2017

    • 著者名/発表者名
      Yukako Ito, Shinji Kobuchi, Shigeru Horiguchi, Hironari Kato, Hidenori Shiraha, Toshiyuki Sakaeda
    • 学会等名
      15th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring & Clinical Toxicology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Tumoral distribution of tegafur and 5-fluorouracil after UFT administration to colorectal cancer rats2017

    • 著者名/発表者名
      Takanori Nakamura, Shinji Kobuchi, Yukako Ito, and Toshiyuki Sakaeda
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] UFTの体内動態に及ぼす日内変動の影響2017

    • 著者名/発表者名
      髙松大基、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之
    • 学会等名
      第67回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] イリノテカンの骨髄抑制に関する薬物動態学的/毒性薬力学的評価2017

    • 著者名/発表者名
      森賢也、西尾夏美、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之
    • 学会等名
      第67回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] EGFR遺伝子変異陽性肺癌におけるafatinibの母集団薬物動態解析2017

    • 著者名/発表者名
      中尾桂子、金津正樹、西條伸彦、園延尚子、直木陽子、小林岳彦、竹内奈緒子、田宮基裕、伊佐俊一 、田宮朗裕、大町直樹、沖塩協一、今井公江、河渕真治、栄田敏之、平島智徳、安宅信二
    • 学会等名
      第58回日本肺癌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] オキサリプラチン誘発蓄積性末梢神経障害の発現予測に関する血漿中オキサリプラチン濃度と総白金濃度との比較2017

    • 著者名/発表者名
      武田茉子、武貞和希、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之
    • 学会等名
      第27回日本医療薬学会年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of oxaliplatin for hematological toxicity in rats2017

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Katsuyama, Shinji Kobuchi, Yukako Ito and Toshiyuki Sakaeda
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第32回年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK-PD) modeling and simulation of UFT on multiple dosing in colorectal cancer rats2017

    • 著者名/発表者名
      Motoi Tsuda, Maki Okamura, Takanori Nakamura, Shinji Kobuchi, Yukako Ito and Toshiyuki Sakaeda
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第32回年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Pharmacokinetics and toxicodynamics of oxaliplatin-induced peripheral neuropathy in colorectal cancer model rats2017

    • 著者名/発表者名
      Waki Takesada, Mako Takeda, Miki Morimoto, Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Toshiyuki Sakaeda
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第32回年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 大腸がんモデルラットにおけるオキサリプラチン反復投与後の抗腫瘍効果に関する薬物動態学的/薬力学的評価2017

    • 著者名/発表者名
      高橋千春、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之
    • 学会等名
      第38回日本臨床薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 母集団薬物動態解析によるカペシタビン投与後の5-fluorouracilの日内変動把握2016

    • 著者名/発表者名
      矢崎由希子、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之
    • 学会等名
      第37回日本臨床薬理学会学術総会
    • 発表場所
      鳥取
    • 年月日
      2016-12-01
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Population pharmacokinetic analysis of capecitabine for circadian variations in rats2016

    • 著者名/発表者名
      Yukiko Yazaki, Shinji Kobuchi, Yukako Ito and Toshiyuki Sakaeda
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第31回年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-10-13
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Tumoral distribution of capecitabine and 5-fluorouracil after capecitabine administration to colorectal cancer rats2016

    • 著者名/発表者名
      Yusuke Nose, Takakazu Sato, Shinji Kobuchi, Yukako Ito and Toshiyuki Sakaeda
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Capecitabineの体内動態に及ぼす5-fluorouracil先行急速静脈内投与の影響2016

    • 著者名/発表者名
      芥川真子、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之
    • 学会等名
      第66回日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] カペシタビン反復投与後のカペシタビンの体内動態及び腫瘍内濃度の変動2016

    • 著者名/発表者名
      佐藤孝和、能勢祐輔、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之
    • 学会等名
      第1回日本臨床薬理学会近畿地方会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 5-fluorouracilの急速静脈内投与によるdihydropyrimidine dehydrogenase活性への影響2015

    • 著者名/発表者名
      林明日香、谷口真優、河渕真治、伊藤由佳子、田村孝雄、栄田敏之
    • 学会等名
      第36回日本臨床薬理学会学術総会
    • 発表場所
      東京都 京王プラザホテル
    • 年月日
      2015-12-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 5-FUの体内動態に影響を及ぼす肥満の影響2015

    • 著者名/発表者名
      児玉亮二、春名真理子、河渕真治、伊藤由佳子、田村孝雄、栄田敏之
    • 学会等名
      第25回日本医療薬学会年会
    • 発表場所
      神奈川県横浜市 パシフィコ横浜
    • 年月日
      2015-11-21
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Pharmacokinetic alterations of capecitabine and 5-fluorouracil after repeated administration of capecitabine to rats with colorectal cancer2015

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Shinohara K, Kobuchi S, Ito Y, and Sakaeda T.
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第30回年会
    • 発表場所
      東京都 タワーホール船堀
    • 年月日
      2015-11-12
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Increase in steady-state plasma concentrations of 5-fluorouracil (5-FU) via the suppression of dihydropyrimidine dehydrogenase activity by a bolus injection of 5-FU in advance2015

    • 著者名/発表者名
      Kobuchi S, Ito Y, Tamura T, and Sakaeda T.
    • 学会等名
      14th International Congress of Therapeutic Drug Monitoring & Clinical Toxicology
    • 発表場所
      Rotterdam, Netherlands
    • 年月日
      2015-10-11
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 5-フルオロウラシルの血漿中濃度の日内変動に関する基礎的検討2015

    • 著者名/発表者名
      中野佑也,河渕真治,吉岡涼輔,中野一樹,伊藤由佳子,田村孝雄,栄田敏之
    • 学会等名
      第32回日本TDM学会・学術大会
    • 発表場所
      長野県松本市 キッセイ文化ホール
    • 年月日
      2015-05-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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