新規アデノウイルスベクターを用いた糖尿病の遺伝子治療と遺伝子機能解析

• 研究課題/領域番号: 15K18939
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 大阪大谷大学
• 研究代表者: 清水 かほり 大阪大谷大学, 薬学部, 助教 (50737749)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 糖尿病 / アデノウイルスベクター / GWAS / 遺伝子治療 / MAEA / 糖代謝 / 生活習慣病 / 肝臓 / 改良型アデノウイルスベクター

研究成果の概要

本研究では、2型糖尿病に対する新たな治療法を見出すため、ゲノムワイド関連解析GWASにより同定された2型糖尿病感受性遺伝子MAEAに着目した。MAEAは赤芽球島関連タンパク質であるが、2型糖尿病との関連は報告されておらず、その機能解明が待たれていた。そこでMAEAが2型糖尿病に与える影響を調べるため、生活習慣病の遺伝子治療用ベクターに資する新規アデノウイルスベクターを用いて、マウス及びマウス初代培養肝細胞にMAEAを高発現させた。その結果、MAEAを高発現させることで糖新生系遺伝子の発現が抑制された。以上より、MAEAは肝臓での糖新生の抑制を介して2型糖尿病の治療につながる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Adenovirus vector-mediated macrophage erythroblast attacher (MAEA) overexpression in primary mouse hepatocytes attenuates hepatic gluconeogenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K., Okamoto M., Terada T., Sakurai F., Mizuguchi H., Tomita K., Nishinaka T.
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports 巻: 10 ページ: 192-197
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2017.04.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] NF-κB promotes leaky expression of adenovirus genes in a replication-incompetent adenovirus vector. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsuhiro Machitani, Fuminori Sakurai, Keisaku Wakabayashi, Kosuke Nakatani, Kahori Shimizu, Masashi Tachibana and Hiroyuki Mizuguchi
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 19922-19922
  • DOI: 10.1038/srep19922
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] マイクロRNAを利用してウイルス遺伝子の発現を抑制可能な新規アデノウイルスベクターの開発と機能評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K.
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 135 号: 12 ページ: 1349-1356
  • DOI: 10.1248/yakushi.15-00190
  • NAID: 130005111950
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 年月日: 2015-12-01
  • 査読あり
• [学会発表] 糖尿病治療・予防を目指した改良型アデノウイルスベクターによる遺伝子と食品に関する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 清水かほり、西中徹、冨田晃司、寺田知行
  • 学会等名: 日本薬学会138年会
• [学会発表] 改良型アデノウイルスベクターを用いたタンパク質アルギニンメチル化酵素が糖代謝へ与える影響の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 裏山悠哉、清水かほり、三家本武成、西中徹、櫻井文教、水口裕之、冨田晃司、寺田知行
  • 学会等名: 日本薬学会138年会
• [学会発表] 改良型アデノウイルスベクターを利用したリン脂質アシル基転移酵素の糖尿病への関与の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 三家本武成、清水かほり、裏山悠哉、西中徹、櫻井文教、水口裕之、冨田晃司、寺田知行
  • 学会等名: 日本薬学会138年会
• [学会発表] 改良型アデノウイルスベクターを用いたAN1型ジンクフィンガータンパク質の糖尿病への関与の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 扇谷祐哉、清水かほり、西中徹、櫻井文教、水口裕之、冨田晃司、寺田知行
  • 学会等名: 日本薬学会137年会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城・仙台）
  • 年月日: 2017-03-24
• [学会発表] 高脂肪食摂取マウスにおけるクランベリーの効果の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井本朱音、清水かほり、永山英樹、西中徹、冨田晃司、寺田知行
  • 学会等名: 第67 回 日本薬学会近畿支部総会・大会
• [学会発表] 改良型アデノウイルスベクターを用いたアルギニンメチル化酵素の糖・脂質代謝への関与の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 裏山悠哉、清水かほり、三家本武成、西中徹、櫻井文教、水口裕之、冨田晃司、寺田知行
  • 学会等名: 第67 回 日本薬学会近畿支部総会・大会
• [学会発表] 改良型アデノウイルスベクターを用いたリン脂質アシル基転移酵素の糖尿病への関与の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三家本武成、清水かほり、裏山悠哉、西中徹、櫻井文教、水口裕之、冨田晃司、寺田知行
  • 学会等名: 第67 回 日本薬学会近畿支部総会・大会
• [学会発表] Therapeutic effect of adenovirus vector-mediated lysophosphatidylcholine acyltransferase overexpression on obesity and type 2 diabetes mellitus (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K., Mikamoto T., Urayama Y., Nishinaka T., Sakurai F., Mizuguchi H., Tomita K., Terada T.
  • 学会等名: 第23回日本遺伝子細胞治療学会
• [学会発表] Adenovirus vector-induced hepatotoxicity during the early phase after systemic administration is attributed to inflammatory cytokine-induced leaky expression of adenovirus genes (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K., Sakurai F., Iizuka S., Tachibana M., Nishinaka T., Terada T., Mizuguchi H.
  • 学会等名: 第23回日本遺伝子細胞治療学会
• [学会発表] 改良型アデノウイルスベクターを用いたリン脂質リモデリング酵素の糖尿病への関与の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 清水かほり、三家本武成、裏山悠哉、西中徹、櫻井文教、水口裕之、冨田晃司、寺田知行
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会 第17回シンポジウム
• [学会発表] アデノウイルスベクター投与後早期に生じる肝障害のメカニズム解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 清水かほり、櫻井文教、飯塚俊輔、立花雅史、西中徹、寺田知行、水口裕之
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会 第17回シンポジウム
• [学会発表] Adenovirus vector-induced hepatotoxicity during the early phase of adenoviral treatment is attributed to inflammatory cytokine-induced leaky expression of adenovirus genes (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K., Sakurai F., Iizuka S., Tachibana M., Nishinaka T., Terada T., Mizuguchi H.
  • 学会等名: American Society of Gene and Cell Therapy 20th annual meeting
  • 国際学会
• [学会発表] Study of zinc finger AN1-type domain gene transduction by a novel adenovirus vector with lower hepatotoxicity for treatment of diabetes mellitus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K., Ogiya Y., Nishinaka T., Sakurai F., Mizuguchi H., Tomita K., Terada T.
  • 学会等名: European Society of Gene and Cell Therapy 24 th Annual Congress
  • 発表場所: Palazzo dei Congressi （イタリア・フィレンツェ）
  • 年月日: 2016-10-18
  • 国際学会
• [学会発表] Study of erythroblastic-associated gene transduction by modified adenovirus vector for treatment of diabetes mellitus. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K., Okamoto M., Nishinaka T., Sakurai F., Mizuguchi H., Tomita K., Terada T.
  • 学会等名: 第22回日本遺伝子細胞治療学会
  • 発表場所: 虎ノ門ヒルズフォーラム（東京・港区）
  • 年月日: 2016-07-28
• [学会発表] 改良型アデノウイルスベクターを用いた赤芽球島関連タンパク質の糖尿病への関与の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 清水かほり、岡本実菜子、西中徹、櫻井文教、水口裕之、冨田晃司、寺田知行
  • 学会等名: 日本薬学会第136年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川・横浜）
  • 年月日: 2016-03-27
• [学会発表] 改良型アデノウイルスベクターを用いたAN1型ジンクフィンガータンパク質の糖代謝への関与の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 扇谷祐哉、清水かほり、西中徹、櫻井文教、水口裕之、冨田晃司、寺田知行
  • 学会等名: 第66回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪薬科大学（大阪・高槻）
• [学会発表] 改良型アデノウイルスベクターを用いた赤芽球島関連タンパク質の2型糖尿病への関与の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 清水かほり、岡本実菜子、西中徹、櫻井文教、水口裕之、冨田晃司、寺田知行
  • 学会等名: 第16回遺伝子・デリバリー研究会シンポジウム
  • 発表場所: 川崎生命科学・環境研究センター（神奈川・川崎）
• [学会発表] マイクロRNAを利用してウイルス遺伝子の発現を抑制可能な新規アデノウイルスベクターの開発と機能評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 清水かほり
  • 学会等名: 第65回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪大谷大学（大阪・富田林）
  • 年月日: 2015-10-17
  • 招待講演
• [学会発表] 新規アデノウイルスベクターを用いた赤芽球島関連タンパク質の糖尿病への関与の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡本実菜子、清水かほり、西中徹、櫻井文教、水口裕之、寺田知行
  • 学会等名: 第65回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪大谷大学（大阪・富田林）
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] 新規アデノウイルスベクターを用いたトランスゴルジネットワーク関連タンパク質の糖尿病への関与の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 阪田唯鈴、清水かほり、渡辺賢、西中徹、櫻井文教、水口裕之、寺田知行
  • 学会等名: 第65回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 大阪大谷大学（大阪・富田林）
  • 年月日: 2015-10-17
• [学会発表] Suppression of adenovirus vector-induced hepatotoxicity at the early phase via suppression of leaky expression of adenovirus genes (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K., Sakurai F., Iizuka S., Tachibana M., Nishinaka T., Terada T., Mizuguchi H.
  • 学会等名: 第21回日本遺伝子治療学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪・大阪）
  • 年月日: 2015-07-24
• [備考] 大阪大谷大学薬学部薬学科 教員ホームページ
  • URL: http://www.osaka-ohtani.ac.jp/department/teacher/pharmacy/ph_shimizuk.html