強制利尿法併用時のcisplatinの母集団薬物動態/薬力学的モデルの構築

• 研究課題/領域番号: 15K18941
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 神戸学院大学
• 研究代表者: 福島 恵造 神戸学院大学, 薬学部, 助教 (30454474)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2016年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: シスプラチン / 腎障害 / 強制利尿法 / PKPD解析 / cisplatin / PKPD modeling / 薬物動態

研究成果の概要

強制利尿法（forced diuresis: FD）により、尿中cisplatin（CDDP）濃度が著しく低下するが血中動態には大きな変化は無かった。一方、CDDP誘発性腎障害はFD用量依存的に抑制された。薬物動態-薬力学的解析により体内CDDPと同程度に尿中CDDPも腎毒性に寄与していると考えられ、尿中CDDP濃度を用いた回帰式による腎障害の予測精度は、平均絶対誤差率として22.5%で概ね良好であり予測可能であった。以上の結果より、CDDP投与前後で十分な尿量を確保することが、腎毒性軽減に寄与することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Analysis of Cisplatin with Hydration and Mannitol Diuresis: The Contribution of Urine Cisplatin Concentration to Nephrotoxicity. (2018)
  • 著者名/発表者名: Fukushima K, Okada A, Oe H, Hirasaki M, Hamori M, Nishimura A, Shibata N, Sugioka N.
  • 雑誌名: Eur J Drug Metab Pharmacokinet 巻: 43 号: 2 ページ: 193-203
  • DOI: 10.1007/s13318-017-0436-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Population Pharmacokinetic-Toxicodynamic Modeling and Simulation of Cisplatin-Induced Acute Renal Injury in Rats: Effect of Dosing Rate on Nephrotoxicity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukushima K, Okada A, Sasaki K, Kishimoto S, Fukushima S, Hamori M, Nishimura A, Shibata N, Shirai T, Terauchi R, Kubo T, Sugioka N.
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical Sciences 巻: 105 号: 1 ページ: 324-332
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2015.10.022
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 強制利尿法の用量が抗がん剤cisplatinの薬物動態および腎障害軽減作用に及ぼす影響. (2017)
  • 著者名/発表者名: 岡田 章, 大江 裕之, 平崎 実花, 中西 真那, 藤田 まい, 福島 恵造, 杉岡 信幸.
  • 学会等名: 第137年会 日本薬学会
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2017-03-24