Claudin-4結合分子を用いた経鼻ワクチンの免疫誘導のメカニズム解析

• 研究課題/領域番号: 15K18950
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所
• 研究代表者: 鈴木 英彦 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 ワクチンマテリアルプロジェクト, プロジェクト研究員 (10710296)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 粘膜免疫 / ワクチン / 粘液 / 粘膜ワクチン

研究成果の概要

粘液などの鼻腔物理的バリアは異物の侵入を防いでおり、経鼻ワクチンに対しても障壁となっている可能性がある。そこで、申請者がこれまでに開発したclaudin-4指向性分子であるC-CPEを用いた経鼻肺炎球菌ワクチン (PspA-C-CPE)を粘液貯留の認められるTtll1欠損マウスに投与したところ、鼻腔での免疫誘導組織であるNALT周辺の過剰な粘液により、PspA-C-CPEのNALTへの結合不全が生じた。これにより胚中心形成異常が認められ、粘膜免疫誘導も低下した。一方、粘液を除くことによりこれらの粘膜免疫誘導低下は回復した。すなわち、過剰な粘液が経鼻ワクチンの障壁となりうることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] C-terminal Clostridium perfringens enterotoxin-mediated antigen delivery for nasal pneumococcal vaccine (2015)
  • 著者名/発表者名: H. Suzuki, A. Watari, E. Hashimoto, M. Yonemitsu, H. Kiyono, K. Yagi, M. Kondoh, and J. Kunisawa
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 5 ページ: e0126352-e0126352
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0126352
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Central role of core binding factor β2 in mucosa-associated lymphoid tissue organogenesis in mouse (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Nagatake, S. Fukuyama, S. Sato, H. Okura, M. Tachibana, I. Taniuchi, K. Ito, M. Shimojou, N. Matsumoto, H, Suzuki, J. Kunisawa, and H. Kiyono
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10 号: 5 ページ: e0127460-e0127460
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0127460
  • NAID: 120006987038
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dietary ω3 fatty acid exerts anti-allergic effect through the conversion to 17,18-epoxyeicosatetraenoic acid in the gut (2015)
  • 著者名/発表者名: J. Kunisawa, M. Arita, T. Hayasaka, T. Harada, R. Iwamoto, R. Nagasawa, S. Shikata, T. Nagatake, H. Suzuki, E. Hashimoto, Y. Kurashima, Y. Suzuki, H. Arai, M. Setou, and H. Kiyono
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 9750-9750
  • DOI: 10.1038/srep09750
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vitamin-mediated immune regulation in the development of inflammatory diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: H. Suzuki and J. Kunisawa
  • 雑誌名: Endocrine, Metabolic & Immune Disorders - Drug Targets 巻: 15 号: 3 ページ: 212-215
  • DOI: 10.2174/1871530315666150316122128
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mode of bioenergetic metabolism during B cell differentiation in the intestine determines the distinct requirement for vitamin B1 (2015)
  • 著者名/発表者名: J. Kunisawa, Y. Sugiura, T. Wake, T. Nagatake, H. Suzuki, R. Nagasawa, S. Shikata, K. Honda, E. Hashimoto, Y. Suzuki, M. Setou, M. Suematsu, H. Kiyono
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 13 号: 1 ページ: 122-131
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2015.08.063
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Claudin-4指向型経鼻ワクチンにおける鼻腔物理的バリアの影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 英彦、長竹 貴広、那須 彩香、池上 浩司、瀬藤 光利、濱崎 洋子、清野 宏、八木 清仁、近藤 昌夫、國澤 純
  • 学会等名: 第10回次世代アジュバント研究会
  • 発表場所: 大阪 千里ライフサイエンスセンター
  • 年月日: 2017-01-23
• [学会発表] Mucus accumulation caused by impaired mucociliary function is an interfering factor in the C-CPE-based claudin-4-targeting nasal vaccine (2016)
  • 著者名/発表者名: SUZUKI Hidehiko, NAGATAKE Takahiro, KIYONO Hiroshi, KUNISAWA Jun
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄 沖縄コンベンションセンター
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Immunological involvement of airway mucociliary function in the claudin-4-targeting pneumococcal nasal vaccine (2016)
  • 著者名/発表者名: SUZUKI Hidehiko, NAGATAKE Takahiro, NASU Ayaka, IKEGAMI Koji, SETOU Mitsutoshi, KIYONO Hiroshi, YAGI Kiyohito, KONDOH Masuo and KUNISAWA Jun
  • 学会等名: 16th International Congress of Immunology
  • 発表場所: オーストラリア メルボルン Melbourne Convention and Exhibition Centre
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] クローディン４標的型経鼻ワクチンシステムにおける鼻腔物理的機能の影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 英彦、長竹 貴広、那須 彩香、池上浩司、瀬藤光利、清野 宏、八木 清仁、近藤 昌夫、國澤 純
  • 学会等名: 第9回次世代アジュバント研究会
  • 発表場所: 大阪府、吹田市
  • 年月日: 2016-01-19
• [学会発表] Immunological involvement of airway cilium in the induction of antigen-specific i (2015)
  • 著者名/発表者名: SUZUKI Hidehiko, NAGATAKE Takahiro, KIYONO Hiroshi, KUNISAWA Jun
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 北海道、札幌市
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Claudin標的型経鼻ワクチンにおける鼻腔物理的機能の影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 英彦 , 長竹 貴広 , 那須 彩香 , 渡利 彰浩 , 池上 浩司 , 瀬藤 光利 , 清野 宏 , 八木 清仁, 近藤 昌夫, 國澤 純
  • 学会等名: 第4回感染症若手フォーラム
  • 発表場所: 兵庫県、淡路市
  • 年月日: 2015-09-06