FMR1・CPEB1相互翻訳制御機構に注目した脆弱X症候群治療標的分子の同定

• 研究課題/領域番号: 15K18958
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 大江 総一 関西医科大学, 医学部, 助教 (70599331)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: FMR1 / CPEB1 / 脆弱X症候群 / 翻訳制御 / RNA安定性制御

研究成果の概要

脆弱X症候群の原因遺伝子であるFMR1と翻訳抑制因子であるCPEB1の相互翻訳制御機構の解明をおこなった。本研究から、ラット海馬ニューロンにおいてCPEBがFmr1 mRNAと共局在し3’UTR内のCPEを介して相互作用することが明らかとなった。また、CPEB1の発現抑制によりFMR1のRNA量・タンパク質量の上昇、およびミトコンドリア関連遺伝子の発現上昇が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanism of the Dendritic Translation and Localization of Brain-derived Neurotrophic Factor (2016)
  • 著者名/発表者名: Oe S, Miki H, Nishimura W, Noda Y.
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 41 号: 1 ページ: 23-31
  • DOI: 10.1247/csf.15015
  • NAID: 130005139449
  • ISSN: 0386-7196, 1347-3700
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 翻訳抑制因子CPEB1は3’非翻訳領域を介してAuf１によるRNA安定性制御と自己翻訳抑制をうける (2018)
  • 著者名/発表者名: 大江 総一、田中 進、平原 幸恵、小池 太郎、高森 康晴、山田 久夫
  • 学会等名: 第123回日本解剖学会総会・学術総会
• [学会発表] CPEB1は3’UTRを介してFmr1のRNA・タンパク質発現を抑制する (2017)
  • 著者名/発表者名: 大江 総一、山田 久夫
  • 学会等名: 第122回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 長崎大学 坂本キャンパス
  • 年月日: 2017-03-28
• [学会発表] CPEB1 interacts with FMR1 mRNA and regulates its expression levels through 3’ untranslated region. (2017)
  • 著者名/発表者名: 大江 総一、山田久夫
  • 学会等名: 第40回日本神経科学大会
• [学会発表] Cytoplasmic polyadenylation elements and AU-rich elements synergistically regulate CPEB1 mRNA and protein expression during differentiation. (2016)
  • 著者名/発表者名: 大江 総一、野田 泰子、山田 久夫
  • 学会等名: 第39回日本神経科学大会
  • 発表場所: 杏林大学 井の頭キャンパス
  • 年月日: 2016-09-03
• [学会発表] CPEB1 represses FMR1 mRNA and protein expression through 3’ untranslated region. (2016)
  • 著者名/発表者名: 大江 総一、山田 久夫
  • 学会等名: 第57回組織細胞化学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-07-21
• [学会発表] CPEB1 は3’UTRを介して自身のmRNA樹状突起局在化と局所翻訳を制御する (2015)
  • 著者名/発表者名: 大江 総一、田中 進、山田 久夫
  • 学会等名: 第91 回日本解剖学会・近畿支部学術集会
  • 発表場所: 京都工芸繊維大学・総合研究棟
  • 年月日: 2015-11-28
• [学会発表] 中枢ニューロンにおけるCPEB1 mRNAの樹状突起局在化と翻訳制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大江 総一、山田 久夫、三木 玄方、西村 渉、野田 泰子
  • 学会等名: 第56回日本組織細胞化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 関西医科大学枚方キャンパス
  • 年月日: 2015-10-03