T細胞受容体シグナルにおけるmDiaの活性制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K18986
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: Thumkeo Dean 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (40372594)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: T細胞 / mDia / TCRシグナル / アクチン / 免疫抑制剤 / 低分子量G蛋白質

研究成果の概要

T細胞は獲得免疫の要であるが、T細胞の発生及び活性化にはTCRシグナルが不可欠である。申請者はこれまで、アクチン重合因子mDia1/3二重欠損マウスを用いることにより、TCRシグナルにはmDiaが促進的に働くことを見い出してきた。本研究では、さらにTCRシグナル伝達におけるmDiaの活性化の分子機序の解明を目指した。その結果、mDiaはTCRシグナル伝達においてRhoAという低分子量Gタンパク質によって活性化されることが分かった。さらには、EGFP-mDia3を発現させたT細胞を用いて、mDiaがTCR刺激により細胞内において細胞辺縁に局在することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Constitutive activation of DIA1 (DIAPH1) via C-terminal truncation causes human sensorineural hearing loss (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueyama T, Ninoyu Y, Nishio S, Miyoshi T, Torii H, Nishimura K, Sugahara K, Sakata H, Thumkeo D, Sakaguchi H, Watanabe N, Usami S, Saito N, Kitajiri S
  • 雑誌名: EMBO Molecular Medicine 巻: 8 ページ: 1310-1324
  • NAID: 120005850206
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 免疫シナプスにおけるmDia1/3依存的なF-actinの機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: Katsura Y, Thumkeo D, Narumiya S
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] 目の発生におけるmDiaの機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: Thumkeo D, Sakamoto S, Fu T, Narumiya S
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] 精子形成におけるmDia1/3の機能解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: Fu T, Sakamoto S, Thumkeo D, Narumiya S
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] グリオーマにおけるVasohibin-1の発現解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokogawa R, Thumkeo D, Arakawa Y
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] Indispensable role of mDia1/3 in sperm morphogenesis through the remodeling of Sertoli cell meshwork F-actin (2016)
  • 著者名/発表者名: Dean Thumkeo, Satoko Sakamoto, Shuh Narumiya
  • 学会等名: 第59回日本薬理学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-10
• [学会発表] Regulation of cortical F-actin meshwork architecture in Sertoli cell by mDia1/3 (2016)
  • 著者名/発表者名: Dean Thumkeo, Satoko Sakamoto, Shuh Narumiya
  • 学会等名: 生体運動合同班会議
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-01-08
• [学会発表] Roles of mDia1/3 in neuroepithelium integrity and neuroblast migration (2015)
  • 著者名/発表者名: Dean Thumkeo, Ryota Shinohara, Shuh Narumiya
  • 学会等名: The 56th Annual Meeting of the American Society for Cell Biology
  • 発表場所: サンディエゴ、米国
  • 年月日: 2015-12-14
  • 国際学会
• [学会発表] mDia1/3-mediated cortical F-actin assembly is required for T cell receptor signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Dean Thumkeo, Kiyoshi Tohyama, Pakorn Kanchanawong, Shuh Narumiya
  • 学会等名: 第67回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-02
• [学会発表] Role of mDia in spermatogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoko Sakamoto, Dean Thumkeo, Masahito Ikawa, Yoshitaka Fujiwara, Hiroshi Ohta, Sadanori Watanabe, Shuh Narumiya
  • 学会等名: 第67回日本細胞生物学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-07-02