長鎖ncRNA MALAT1を標的とした慢性腎臓病治療戦略開発に向けた研究

• 研究課題/領域番号: 15K18987
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 尾花 理徳 大阪大学, 薬学研究科, 助教 (50745883)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 慢性腎臓病 / 長鎖ncRNA / 長鎖ノンコーディングRNA / 炎症

研究成果の概要

慢性腎臓病の病態発症機構の解明を目指し，長鎖ncRNA MALAT1の腎臓における役割について検討した．MALAT1は，腎疾患病態モデル動物で発現上昇したが，P2X7R 欠損マウスでは抑制された．この時，腎傷害の抑制も認められた．培養ポドサイトを用いた検討から，P2X7RのリガンドであるLL-37はMALAT1の発現を上昇させ，また細胞死も誘導した．腎臓において，MALAT1はLL-37/P2X7Rの下流シグナルとして，細胞死に関連する可能性が示唆された．

研究成果

• [雑誌論文] RORγt-expressing cells attenuate cardiac remodeling after myocardial infarction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Enomoto D, Matsumoto K, Yamashita T, Kobayashi A, Maeda M, Nakayama H, Obana M, Fujio Y.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 12 号: 8 ページ: e0183584-e0183584
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0183584
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adult murine cardiomyocytes exhibit regenerative activity with cell cycle reentry through STAT3 in the healing process of myocarditis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyawaki A, Obana M, Mitsuhara Y, Orimoto A, Nakayasu Y, Yamashita T, Fukada SI, Maeda M, Nakayama H, Fujio Y.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 号: 1 ページ: 1407-1407
  • DOI: 10.1038/s41598-017-01426-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Moesin is activated in cardiomyocytes in experimental autoimmune myocarditis and mediates cytoskeletal reorganization with protrusion formation (2016)
  • 著者名/発表者名: Akimitsu Miyawaki, Yusuke Mitsuhara, Aya Orimoto, Yusuke Nakayasu, Shin-ichi Tsunoda, Masanori Obana, Makiko Maeda, Hiroyuki Nakayama, Yasuo Yoshioka, Yasuo Tsutsumi, Yasushi Fujio
  • 雑誌名: The American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology 巻: 311 号: 2 ページ: 476-486
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00180.2016
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 腎線維化病態における転写因子OASISの役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 守沖瞳、尾花理徳、山本彩葉、金本聡自、前田真貴子、今泉和則、中山博之、藤尾慈
  • 学会等名: 第132回 日本薬理学会近畿部会