GSK-3阻害薬の局所投与による骨再生療法の探索

• 研究課題/領域番号: 15K18990
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 有岡 将基 九州大学, 医学研究院, 助教 (20733554)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: GSK3 / GSK3阻害薬 / 炎症 / 骨再生 / 腎不全 / GSK阻害薬 / 破骨細胞

研究成果の概要

GSK3阻害薬の中でSB216763が強力な破骨細胞分化抑制効果を認めた。また、GSK3阻害薬はCOX-2やｍPGES-1を抑制し、破骨細胞の分化阻害した可能性がある。骨芽細胞でも、SB216763が最も石灰化を促進した。アデニン腎症マウスを用いた実験で、リチウムの経口投与が海綿骨量を増加させた。しかし、尿崩症をきたすため、他の特異的なGSK3阻害薬の効果の検討および局所投与の方法に更なる検討が必要である。GSK3阻害は骨再生に導くが、GSK3は多彩な生理活性に重要な役割を担うため、癌化のリスクが懸念される。GSK3活性化薬のDIF-1が癌の増殖・浸潤を抑制することも明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Celecoxib inhibits osteoblast maturation by suppressing the expression of Wnt target genes (2017)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Nagano, Masaki Arioka, Fumi Takahashi, Etsuko Matsuzaki, Toshiyuki Sasaguri
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 133 号: 1 ページ: 18-24
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2016.11.003
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Celecoxib and 2,5-dimethylcelecoxib inhibit intestinal cancer growth by suppressing the Wnt/β-catenin signaling pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: I. Egashira, F. Takahashi-Yanaga, R. Nishida, M. Arioka, K. Igawa, K. Tomooka, Y. Nakatsu, T. Tsuzuki, Y. Nakabeppu, T. Kitazono, T. Sasaguri,
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 108 号: 1 ページ: 108-115
  • DOI: 10.1111/cas.13106
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 12,5-Dimethylcelecoxib prevents pressure-induced left ventricular remodeling through activation of GSK-3 (2017)
  • 著者名/発表者名: Ai Fujita, Fumi Takahashi-Yanaga, Sachio Morimoto, Tatsuya Yoshihara, Masaki Arioka, Kazunobu Igawa, Katsuhiko Tomooka, Sumio Hoka, Toshiyuki Sasaguri
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: 40 号: 2 ページ: 130-139
  • DOI: 10.1038/hr.2016.122
  • 査読あり
• [雑誌論文] 亜ヒ酸漏洩が原因と考えられた小児下顎骨壊死の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: Masaki Arioka, Masanori Sasaki, Kotaro Ishii, Masaki Kanamoto, Takahiro Yamashiro, Yoshihide Mori
  • 雑誌名: 日本口腔外科学会雑誌 巻: 63 号: 1 ページ: 15-20
  • DOI: 10.5794/jjoms.63.15
  • NAID: 130005464698
  • ISSN: 0021-5163, 2186-1579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of GSK-3β increases trabecular bone volume but not cortical bone volume in adenine-induced uremic mice with severe hyperparathyroidism (2016)
  • 著者名/発表者名: Narihito Tatsumoto, Masaki Arioka, Shunsuke Yamada, Fumi Takahashi-Yanaga, Masanori Tokumoto, Kazuhiko Tsuruya, Takanari Kitazono, Toshiyuki Sasaguri
  • 雑誌名: Physiological Reports 巻: 4 号: 21
  • DOI: 10.14814/phy2.13010
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of GSK-3 reduces prostaglandin E2 production by decreasing the expression levels of COX-2 and mPGES-1 in monocyte/macrophage lineage cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Noma, Fumi Takahashi, Masaki Arioka, Yoshihide Mori, Toshiyuki Sasaguri,
  • 雑誌名: Biochemical Pharmacology 巻: 116 ページ: 121-129
  • DOI: 10.1016/j.bcp.2016.07.014
  • 査読あり
• [学会発表] DIF-1 suppresses proliferation, migration and metastasis of malignant melanoma (2017)
  • 著者名/発表者名: 有岡 将基, 高橋 富美, 笹栗 俊之
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2017-03-17
• [学会発表] 歯科インプラント埋入のための抜歯窩への炭酸リチウム局所単回投与の安全性および骨形成促進作用の評価 (2016)
  • 著者名/発表者名: 有岡 将基, 高橋 富美, 佐々木匡理, 杉 友貴, 森 悦秀, 笹栗 俊之
  • 学会等名: 第37回 日本臨床薬理学会学術総会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 2016-12-02
• [学会発表] The Anti-Calcific And Anti-Apoptotic Effects of GSK-3 Inhibitors In Cultured Human Aortic Smooth Muscle Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Narihito Tatsumoto, Masaki Arioka, ShunsukeYamada, Masanori Tokumoto, Kazuhiko Tsuruya, Takanari Kitazono, Toshiyuki Sasaguri
  • 学会等名: ASN kidney week 2016
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2016-11-18
  • 国際学会
• [学会発表] DIF-1 suppresses proliferation, migration and metastasis of malignant melanoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaki Arioka, Fumi Takahashi-Yanaga, Toshiyuki Sasaguri
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-07
• [学会発表] Increase in trabecular bone volume by inhibition of GSK-3beta in uremic mice (2016)
  • 著者名/発表者名: 辰元為仁, 有岡将基, 山田俊輔, 徳本正憲, 鶴屋和彦, 北園孝成, 笹栗俊之
  • 学会等名: 第89回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] DIF-1はGSK-3βの活性化を介して悪性黒色腫に抗腫瘍効果をもたらす (2015)
  • 著者名/発表者名: 有岡将基, 高橋富美, 笹栗俊之
  • 学会等名: 第36回 日本臨床薬理学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-12-09
• [学会発表] GSK-3 阻害薬の NF- κ B を介した抗炎症薬としての可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 野間俊宏, 高橋富美, 有岡将基, 佐々木匡理, 笹栗俊之, 森悦秀
  • 学会等名: 第69回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-05-13