骨格筋マイトファジーにおけるSIRT1の役割解明

• 研究課題/領域番号: 15K18992
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 細田 隆介 札幌医科大学, 医学部, 助教 (20749428)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: マイトファジー / SIRT1 / オートファジー

研究成果の概要

骨格筋特異的SIRT1ノックアウトマウスは筋機能の低下やオートファジーの減弱を呈し、骨格筋細胞のSIRT1はオートファジーを介して筋機能維持に重要な役割を果たすことが示唆された。また筋芽細胞ではSIRT1活性化薬レスベラトロール（RSV）がマイトファジーを促進すること、RSVによるミトコンドリア活性酸素（ROS）量の低下がマイトファジー関連因子PINK1のノックダウンにより遮断されたため、SIRT1がマイトファジー介してROSを消去する可能性が示された。以上のマウス・培養細胞の実験系で、骨格筋SIRT1とオートファジー/マイトファジーとの関連およびその筋保護作用における役割を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Pterostilbene and Its Glucoside Induce Type ⅩⅦ Collagen Expression (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Hamada, Kei Shimoda, Yoshiyuki Horio, Tsubasa Ono, Ryusuke Hosoda, Noriyuki Nakayama and Koichi Urano
  • 雑誌名: Natural Product Communications 巻: 12 ページ: 85-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] 筋ジストロフィーの新治療法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 久野篤史、細田隆介、堀尾嘉幸
  • 雑誌名: Medical Science Digest 巻: 42 ページ: 642-646
• [雑誌論文] Sirt1-deficient mice have hypogonadotropic hypogonadism due to defective GnRH neuronal migration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Di Sante G, Wang L, Wang C, Jiao X, Casimiro MC, Chen K, Pestell TG, Yaman I, Di Rocco A, Sun X, Horio Y, Powell MJ, He X, McBurney MW, Pestell RG.
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: ２９ 号: 1 ページ: 200-212
  • DOI: 10.1007/s11060-014-1686-9
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Protective role of SIRT1 in the cardiomyocyte in doxorubicin-induced cardiotoxicity (2017)
  • 著者名/発表者名: Ryusuke Hosoda, Kuno Atsushi, Sebori Rio, Yoshiyuki Horio
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール、長崎新聞文化ホール アストピア (長崎県長崎市)
  • 年月日: 2017-03-14
• [学会発表] Resveratrol restores autophagy and improve cardiac dysfunction in a mouse model of Duchenne muscular dystrophy (2017)
  • 著者名/発表者名: 久野 篤史, 細田 隆介, 瀬堀 理生, 堀尾 嘉幸
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール、長崎新聞文化ホール アストピア (長崎県長崎市)
  • 年月日: 2017-03-14
• [学会発表] 心筋におけるSIRT1の欠損はドキソルビシン誘導性心筋障害を悪化させる (2016)
  • 著者名/発表者名: 細田 隆介, 久野 篤史, 瀬堀 理生, 堀尾 嘉幸
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] 筋ジストロフィーの心筋障害におけるオートファジー不全の意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 久野 篤史, 細田 隆介, 瀬堀 理生, 堀尾 嘉幸
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Ablation of SIRT1 in the cardiomyocyte aggravates doxorubicin cardiotoxicity in mice: Possible role of accumulation of deleted mtDNA. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryusuke Hosoda, Atsushi Kuno, Rio Sebori, Yoshiyuki Horio
  • 学会等名: American Heart Association 2016 Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] Impaired autophagy induced by activated mTORC1 underlies development of dystrophic cardiomyopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Kuno, Ryusuke Hosoda, Rio Sebori, Yoshiyuki Horio
  • 学会等名: American Heart Association 2016 Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2016-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] マウス線維芽細胞での細胞老化におけるIGFBP5の役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 細田隆介, 久野篤史, 戸田悠基, 斎藤慶樹, 瀬堀理生, 林貴士, 堀尾嘉幸
  • 学会等名: 第89回日本薬理学年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 会議センター（横浜市）
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] ドキソルビシン誘導性心筋障害に対するSIRT1の役割解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 細田隆介、久野篤史、瀬堀理生、堀尾嘉幸
  • 学会等名: 第67回 薬理学会北部会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館 (北海道札幌市)
• [学会発表] ピセアタンノールとレスベラトロールの酸化ストレスに対する細胞保護効果の比較 (2015)
  • 著者名/発表者名: 細田隆介, 久野篤史, 瀬堀理生, 濱田博喜, 堀尾嘉幸
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01