新規オートファジーのメカニズム解明と疾患治療薬開発への応用

• 研究課題/領域番号: 15K19004
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 本田 真也 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (90532672)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: オートファジー / 赤血球 / がん / 中心体

研究成果の概要

本研究では、新規オートファジーの分子メカニズムの解明のため、野生型と新規オートファジー欠損マウスを用い、網羅的な解析から候補分子の探索を行った。その結果、ホスホリパーゼおよびユビキチンリガーゼが候補分子として見つかった。新規オートファジーに対する影響を解析した結果、両タンパク質が新規オートファジーの進行に重要な役割を果たしていることが示された。
また、この解析過程で、従来型オートファジーが、細胞の遊走および中心体数の制御に関与していることを見出した。本研究結果は、新規オートファジーのメカニズムの一端を明らかにしただけでなく、従来型オートファジーの新たな機能を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Autophagy controls centrosome number. (2017)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Shimizu S
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 9 ページ: 14277-14278
  • DOI: 10.18632/oncotarget.15362
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autophagy controls centrosome number by degrading Cep63. (2016)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Honda S, Konishi A, Satoko Arakawa S, Murohashi M, Yamaguchi H, Torii S, Tanabe M, Tanaka S, Warabi E, Shimizu S.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 7 号: 1 ページ: 13508-13508
  • DOI: 10.1038/ncomms13508
  • NAID: 120007129257
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autophagy suppresses cell migration by degrading GEF-H1, a RhoA GEF (2016)
  • 著者名/発表者名: T. Yoshida, M. Tsujioka, S. Honda, S. Shimizu
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 23 ページ: 34420-9
  • DOI: 10.18632/oncotarget.8883
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of PPM1D as an essential Ulk1 phosphatase for genotoxic stress-induced autophagy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Torii S, Yoshida T, Arakawa S, Honda S, Nakanishi A, Shimizu S.
  • 雑誌名: EMBO Rep. 巻: 17 ページ: 1552-1564
  • 査読あり
• [学会発表] オートファジーによる中心体蛋白質Cep63の分解を介した中心体数の制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 本田真也
  • 学会等名: 細胞競合・ダイイングコード 若手合同会議
  • 発表場所: ホテルコスモスクエア国際交流センター（大阪府）
  • 年月日: 2017-01-17
• [学会発表] オートファジーによるCep63の分解を介した中心体数の制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 本田真也、渡辺雄一郎、小西昭充、室橋道子、荒川聡子、山口啓史、清水重臣
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] オートファジーによる中心体タンパク質Cep63の分解を介した中心体数の制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 本田真也
  • 学会等名: 第10回オートファジー研究会
  • 発表場所: NASPAニューオータニ（新潟県）
  • 年月日: 2016-11-14
• [学会発表] 赤血球成熟段階のミトコンドリア除去における新規オートファジーの役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 本田真也
  • 学会等名: 酸素生物学・ダイイングコード合同若手会議
  • 発表場所: 一の宮シーサイドオーツカ (千葉県)
  • 年月日: 2016-01-26
• [学会発表] 赤血球成熟段階のミトコンドリア除去における新規オートファジーの役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本田真也
  • 学会等名: 第９回オートファジー研究会・第３回新学術「オートファジー」班会議
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県淡路島）
  • 年月日: 2015-11-15