生体内enChIP法を用いたシチジンデアミナーゼ遺伝子発現調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K19005
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 佐藤 克哉 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 助教 (60733508)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: AID / 遺伝子発現制御 / 転写因子 / エンハンサー領域 / CRISPR/Cas9 / Aicda / 遺伝子転写調節 / 遺伝子発現調節

研究成果の概要

Activation Induced cytidine deaminase(AID)は、抗体改変に必須の分子で、エピゲノム制御や細胞のがん化にも働くと考えられている。AID遺伝子(Aicda)の発現は、複数のシス調節領域及び転写因子によって複雑に制御されるが詳細な機構は不明な点が多い。本研究では、Aicda発現調節機構の解明を目指した。
転写因子Batfは、過去の報告と一致し、刺激に応じたAIDの発現に必須であった。また、Batf-IRF4が複合体を形成し、Aicda上の報告のある領域とは異なる領域に結合する事が示唆された。更にChIP解析等により、詳細な結合部位及び遺伝子座の構造解析を進めた。

研究成果

• [雑誌論文] Specific activation of PLEKHG2-induced serum response element-dependent gene transcription by four-and-a-half LIM domains (FHL) 1, but not FHL2 or FHL3 (2017)
  • 著者名/発表者名: Masashi Nishikawa, Katsuya Sato, Shun Nakano, Hisashi Yamakawa, Takahiro Nagase, Hiroshi Ueda
  • 雑誌名: Small GTPases, 巻: 10 号: 5 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1080/21541248.2017.1327838
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heterotrimeric G protein Galphas subunit attenuates PLEKHG2, a Rho family-specific guanine nucleotide exchange factor, by direct interaction (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama K, Tago K, Matsushita S, Nishikawa M, Sato K, Muto Y, Nagase T, Ueda H
  • 雑誌名: Cell Signal 巻: 32 ページ: 115-123
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2017.01.022
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] M2-like macrophage polarization in high lactic acid-producing head and neck cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohashi, T, Aoki, M, Tomita, H, Akazawa, T, Sato, K, Kuze, B, Mizuta, K, Hara, A, Nagaoka, H, Inoue, N, Ito, Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1128-1134
  • DOI: 10.1111/cas.13244
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Four-and-a-half LIM Domains 1 (FHL1) Protein Interacts with the Rho Guanine Nucleotide Exchange Factor PLEKHG2/FLJ00018 and Regulates Cell Morphogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Kimura, M., Sugiyama, K., Nishikawa, M., Okano, Y., Nagaoka, H., Nagase, T., Kitade, Y., and Ueda, H.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 291 号: 48 ページ: 25227-25238
  • DOI: 10.1074/jbc.m116.759571
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 抗体遺伝子改変酵素AIDの発現制御に関わる転写調節領域の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤克哉、金山佳史、堀賢一郎、安田一、長岡仁
  • 学会等名: 第81回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
• [学会発表] 抗体遺伝子改変酵素AIDの遺伝子発現調節におけるシス調節エレメントの解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 安田 一、佐藤 克哉、金山 佳史、堀 賢一郎、長岡 仁
  • 学会等名: 第49回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
• [学会発表] 非受容体型チロシンキナーゼABL1によるRho活性化因子PLEKHG2の活性制御と核内移行 (2017)
  • 著者名/発表者名: 西川 将司、中野 駿、中尾 拡、佐藤 克哉、山川 央、長瀬 隆弘、上田 浩
  • 学会等名: 生命科学系合同年次大会・第40回日本分子生物学会/第90回日本生化学会合同大会
• [学会発表] EPHB2/SRCシグナルを介したRho活性化因子DBSのチロシンリン酸化 (2017)
  • 著者名/発表者名: 中野 駿、西川 将司、浅岡 里奈、田代 圭、石川 奈津子、大脇 千智、佐藤 克哉、山川 央、 長瀬 隆弘、上田 浩
  • 学会等名: 生命科学系合同年次大会・第40回日本分子生物学会/第90回日本生化学会合同大会
• [学会発表] CRISPR/Cas9によるシス調節エレメントの編集を用いた抗体遺伝子改変酵素AIDの発現調節機構の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 克哉、安田 一、金山 佳史、堀 賢一郎、長岡 仁
  • 学会等名: 生命科学系合同年次大会・第40回日本分子生物学会/第90回日本生化学会合同大会
• [学会発表] Analysis of cis-regulatory elements involved in the regulation of expression of Aicda (2017)
  • 著者名/発表者名: Katsuya Sato、Hitoshi Nagaoka
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会総会・学術集会
• [学会発表] 三量体G蛋白質によるRho活性化因子PLEKHG1の活性制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西川将司、杉山和恵、佐藤克哉、山川央、長瀬隆弘、上田浩
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Rho活性化因子PLEKHG2のFour and a half LIMドメイン含有蛋白質との相互作用による活性制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤克哉、木村正志、杉山和恵、岡野幸雄、長岡仁、長瀬隆弘、北出幸夫、上田浩
  • 学会等名: 第80回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
  • 発表場所: 三重大学
• [学会発表] 三量体G蛋白質によるRho活性化因子PLEKHG1の活性制御 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西川将司、杉山和恵、佐藤克哉、長瀬隆弘、上田浩
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会東海ブロック・日本薬学会東海支部合同学術大会2016
  • 発表場所: 長良川国際会議場・岐阜都ホテル
• [学会発表] CRISPR/Cas9を用いた抗体遺伝子改変酵素AIDの発現制御機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 堀賢一郎、佐藤克哉、金山佳史、安田一、長屋州宣、長岡仁
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Evaluation of function of transcription factors, Batf and HoxC4, in Aicda gene regulation (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤克哉、長岡仁
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] 抗体遺伝子改変酵素AIDの発現制御機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 金山佳史、佐藤克哉、堀賢一郎、長岡仁
  • 学会等名: 第79回日本生化学会中部支部例会・シンポジウム
  • 発表場所: 松本
  • 年月日: 2015-05-23