直鎖状ポリユビキチン鎖による細胞死抑制メカニズムの解析

• 研究課題/領域番号: 15K19007
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 藤田 宏明 京都大学, 医学研究科, 助教 (90738006)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 細胞死 / LUBAC / 直鎖状ポリユビキチン鎖

研究成果の概要

新規のタンパク質翻訳後修飾である直鎖状ポリユビキチン鎖を特異的に生成するLUBACユビキチンリガーゼはTNF-alpha等によるNF-kappaBシグナル活性化に関与する。これまでに我々は、LUBACがNF-kappaB活性化非依存的にTNF-alpha下流で惹起される細胞死を顕著に抑制することを見いだした。本研究ではLUBACによる細胞死制御メカニズムを探索するために、LUBACを構成するサブユニットをノックアウトした細胞を作成し、様々なLUBACサブユニットの変異体を入れ戻し、細胞死制御に必須な領域を同定した。また質量分析でその領域に結合するタンパク質を探索した。

研究成果

• [雑誌論文] Differential involvement of the NZF domains of SHARPIN and HOIL-1L in LUBAC-mediated cell death protection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Fujita H, Sasaki Y, Tsuruyama T, Fukuda K, Iwai K.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 巻: 01049-15 号: 10 ページ: 1569-1583
  • DOI: 10.1128/mcb.01049-15
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Crystal structure of the N-myristoylated lipopeptide-bound MHC class I complex. (2015)
  • 著者名/発表者名: Morita D, Yamamoto Y, Mizutani T, Ishikawa T, Suzuki J, Igarashi T, Mori N, Shiina T, Inoko H, Fujita H, Iwai K, Tanaka Y, Mikami B, Sugita M,
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 7 号: 1 ページ: 10356-10356
  • DOI: 10.1038/ncomms10356
  • NAID: 120005743661
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Immunoblot Analysis of Linear Polyubiquitination of NEMO. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, Y., Fujita, H., Nakai, M., and Iwai, K.
  • 雑誌名: Methods in Molecular Biology, NF-kappaB Methods and Protocols 巻: 1280 ページ: 297-309
  • DOI: 10.1007/978-1-4939-2422-6_17
  • ISBN: 9781493924219, 9781493924226
  • 謝辞記載あり
• [学会発表] Novel insights into linear ubiquitin chain assembly complex formation (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤田宏明
  • 学会等名: KEYSTONE SYMPOSIA
  • 発表場所: Whistler, British Columbia, Canada
  • 年月日: 2016-03-13
  • 国際学会
• [学会発表] Crucial roles of unexpected interaction between subunits of LUBAC ubiquitin ligase in NF-kappaB and cell death (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki F., Satoshi S., Kazuhiro I.
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会 シンポジウム 口頭発表
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] LUBACリガーゼ形成における相同性の高いHOIL-1L、SHARPINのUBLの機能的差異 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤田宏明
  • 学会等名: BMB2015
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] LUBAC安定化機構の解析からみえてきたHOIL-1L、SHARPINの機能的差異 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤田宏明
  • 学会等名: シグナルネットワーク研究会
  • 発表場所: 沖縄科学技術大学院大学
  • 年月日: 2015-06-19
• [図書] シグナリング研究2015 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤田宏明、岩井一宏
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 羊土社