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肝臓における偽胆管・胆管癌形成の三次元イメージングと幾何学的空間定量解析

研究課題

研究課題/領域番号 15K19025
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 病態医化学
研究機関九州大学

研究代表者

高島 康郎  九州大学, 生体防御医学研究所, 特任助教 (50621083)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2015年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワード肝内胆管癌 / 分化転換 / Notchシグナル / Kupffer細胞 / アポトーシス / 肝前駆細胞 / LIN28B / miRNA / 障害肝モデルマウス / 細胆管反応 / 3Dイメージ / ヒト肝細胞癌 / 遠隔転移 / マイクロRNA
研究成果の概要

肝障害時の胆管系細胞(細胆管反応)や胆管癌の増殖・形態形成過程を空間定量的に把握し、その細胞制御を調べるため、肝障害モデルマウスを作製して解析した。その結果、肝障害時において中心静脈域に出現する胆管系細胞は、肝内マクロファージ(Kupffer細胞)によってNotchシグナルが活性化された肝細胞が胆管系細胞に分化転換したものであることがわかった。このとき同時に肝細胞のアポトーシスが抑制されることがわかった。また、肝前駆細胞を調べたところ、LIN28BがmiRNAであるmiR-125a/bとlet-7bを抑制することで細胞増殖を制御し、同時に胆管上皮細胞への分化が抑制されていることがわかった。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Kupffer cells induce Notch-mediated hepatocyte conversion in a common mouse model of intrahepatic cholangiocarcinoma2016

    • 著者名/発表者名
      Terada M., Horisawa K., Miura S., Takashima Y., Ohkawa Y., Sekiya S., Matsuda-Ito K., Suzuki A.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 6 号: 1 ページ: 34691-34691

    • DOI

      10.1038/srep34691

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Suppression of let-7b and miR-125a/b maturation by Lin28b enables maintenance of stem cell properties in hepatoblasts2016

    • 著者名/発表者名
      Takashima Y, Terada M, Udono M, Miura S, Yamamoto J, Suzuki A
    • 雑誌名

      Hepatology

      巻: in press 号: 1 ページ: 245-260

    • DOI

      10.1002/hep.28548

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 肝内胆管がんモデルマウスにおいて、クッパー細胞がNotchシグナルを活性化し、肝細胞の分化転換を誘導する2016

    • 著者名/発表者名
      寺田 茉衣子, 堀澤 健一, 三浦 静, 高島 康郎, 大川 恭行, 関谷 明香, 松田 花菜江, 鈴木 淳史
    • 学会等名
      第23回肝細胞研究会
    • 発表場所
      大阪大学中之島センター
    • 年月日
      2016-07-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-22  

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